Biología molecular y genética de la hormona paratiroidea y la proteína relacionada con la hormona paratiroidea: una revisión histórica hasta la actualidad / Molecular biology and genetics of parathyroid hormone-related protein and parathyroid hormone: a historical review to date

RESUMEN

Las glándulas paratiroides fueron descubiertas a finales del siglo XIX y su función a principios del siglo XX era controvertido. El rol fue definido posterior a experimentos realizados por Collip (1925) donde sometía el tejido paratiroideo a ácido clorhídrico a altas temperaturas obteniendo extractos capaces de disminuir la tetania en perros posterior a una paratiroidectomía total, dicho extracto sería denominado hormona paratiroidea 35 años después. Aurbach (1959) empleó solventes orgánicos para liberar el componente activo sin fragmentarlo, en combinación con técnicas de filtración por gel investigadores como Brewer (1970) lograron identificar las porciones indispensables para la función biológica. Además, el desarrollo de la biología molecular, inmunohistoquímica y tecnología de ADN recombinante, permitió deducir la secuencia de polipéptidos a partir de la copia reversa del ARNm y posteriormente sintetizar el polipéptido. En 1991, fue clonado el receptor de hormona paratiroidea. Se identifica una proteína relacionada a la hormona paratiroidea (PTHrP) cuya actividad biológica en la homeostasis del calcio y fosfato es indistinguible de la hormona paratiroidea, capaz de regular el crecimiento celular y la apoptosis por vía intracrina. Todo ello definido a partir experimentos de ablación genética y promovida por la búsqueda de la causa de la hipercalcemia maligna y el estudio de la enfermedad renal crónica

ABSTRACT

The parathyroid glands were discovered at the end of the 19th century and its role at the beginning of the 20th was controversial. Their role was defined later due experiments conducted by Collip (1925) where extracts of parathyroid tissue under high temperature hydrocloric acid decrease tetany in dogs with total parathyroidectomy. This substance 35 years later would be called parathyroid hormone. Aurbach (1959) used organic solvents to isolate the active unfragmented molecule. This combined with gel filtration techniques, allowed to researches like Brewer (1970) identify essential portions for biological activity. In addition, the development of molecular biology, inmnohistochemistry and DNA recombinant technology, made possible identify the polypeptide sequence by reverse mRNA and synthesize parathyroid hormone polypeptide. In 1991, parathyroid hormone receptor was cloned. Protein related to parathyroid hormone (PTHrP) was identified due to biological activity on calcium and phosphate homeostasis indistinguishable from the parathyroid hormone. Through experiments of genetic ablation, the PTHrP was identified as cell growth and apoptosis regulator by an intracrine pathway. All these achievements were promoted by the research to find the cause of malignant hypercalcemia and study chronic kidney disease