lnteracciones de la respuesta del eje somatotrófco en la amenorrea hipotalámica funcional relacionada con la desnutrición / The activity of the somatotrophic function in Functional Hypothalamic Amenorrhea (FHA) related to undernourishmant

RESUMEN

La función somatotrófica en la amenorrea hipotalámica funcional (AHF) exhibe un aumento central de su actividad y paradojalmente, el comportamiento hormonal periférico, el metabolismo intermedio y varios aspectos clínicos pueden ser compatibles con los observados en la insuficiencia del eje somatotrófico. Los niveles basales y la secreción diaria de GH son altas, pero su perfil pulsátil es irrregular. En virtud de ello, se produce una resistencia a la GH, con disminución de los receptores de la hormona, que, sumado al descenso de la proteína ligadora de GH (GH binding protein, GHBP), alteran su capacidad de estimular en el hígado las síntesis de IGF-I, IGFBP-3 y la de la subunidad acido-lábil. Ello disminuye la disponibilidad de IGF-I libre en los tejidos. Por otro lado, los IGFBP-1 y IGFBP-2 aumentan significativamente. Si bien estos péptidos son regulados por la GH, aparentemente resulta ser más importante su correlación inversa con la actividad de la insulina (que se encuentra disminuida en estas pacientes) y con el bajo aporte proteico de las dietas. El aumento de los niveles séricos de estos péptidos también contribuye al descenso de la IGF-I libre. Las alteraciones en la dinámica de secreción inducen a una reducción de la concentración de la leptina (una adipokina) y al aumento de la ghrelina (la cual, a su vez, facilita la secreción de GH) y presentan una destacada incidencia en el metabolismo intermedio de estas pacientes desnutridas. Estos cambios hormonales pueden ser interpretados como un mecanismo de adaptación homeostática tendiente a preservar la disponibilidad de los nutrientes energéticos. En relación a ello, existe inicialmente un predominio de la lipólisis, seguido de proteólisis a nivel muscular. Si la restricción dietética continúa, se desarrolla en el hígado y en el tejido muscular, un proceso de neoglu-cogénesis utilizando como sustrato, las proteínas y los NEFA. Ello es seguido por la glugenólisis que aporta glucosa. No obstante, el aumento de los ácidos grasos libres y eventualmente la aparición de cuerpos cetónicos cuando la alimentación es muy restringida, sugieren la presencia de acidosis metabólica. Este estadio clínico implica un aumento del riesgo cardiovascular y la posibilidad de muerte prematura o súbita, una eventualidad latente en las pacientes con AHF y desnutridas. El autor declara no poseer conflictos de intereses.

ABSTRACT

The activity of the somatotropic function in Functional Hypothalamic Amenorrhea (FHA) is increased at the central level, and paradoxically, the peripheral hormonal behaviour, intermediate metabolism and several clinical aspects may be similar to those observed in somatotropic axis deficiency. Baseline and daily GH secretion levels are high, but its pulsatile profile is irregular. This results in resistance to GH, i.e., downregulation of hormone receptors, which, together with the decrease in GH binding protein (GHBP), impair GH ability to stimulate the synthesis of IGF-I, IGFBP-3 and the acid-labile subunit in the liver. This causes a decrease in the availability of free IGF-I in tissues. In addition, IGFBP-1 and IGF-BP2 significantly increase. Even if these peptides are regulated by GH, their inverse correlation with insulin activity (which is decreased in these patients) and the low protein diet, respectively, appear to be more important factors. The increase in the serum levels of these peptides also contributes to the decrease in free IGF-I. Alterations in secretory patterns lead to a decrease in leptin concentration (an adipokine) and to an increase in Ghrelin, which, in turn, facilitates GH secretion and has a remarkable incidence in intermediate metabolism in these undernourished patients. These hormonal changes can be interpreted as a mechanism of homeostatic adaptation tending to preserve availability of energetic nutrients. Thus, there is an initial predominance of lypolisis followed by proteolysis at muscle level. If dietary restriction continues, a process of neoglucogenesis occurs in the liver and muscle tissue, with proteins and free fatty acids (NEFAs) being used as substrates. This is followed by glucogenolysis, which produces glucose. However, the increase in NEFAs and the potential presence of ketone bodies in highly restricted diets, suggest the presence of metabolic acidosis. This clinical condition implies an increased cardiovascular risk and the possibility of premature death, a potential outcome in undernourished patients with FHA. No competing financial interests exists.