Imunogenicidade do vírus vaccinia recombinante modificado com o gene do Antígeno Cárcino-Embrionário (CEA) humano em modelo experimental de adenocarcinoma de cólon / Immunogenicity of recombinant modified vaccinia virus with the gene-Carcino Embryonic Antigen (CEA) in an experimental model of human colon adenocarcinoma

RESUMO

Os adenocarcinomas do trato gastrointestinal desenvolvem inicialmente a partir do epitélio superficial, e em mais de 90% dos casos expressam o CEA. Existe compartimentalização e alguma independência entre o sistema imunológico mucoso e sistêmico com tráfego assimétrico de células entre eles. Um melhor conhecimento da imunologia dos tumores tem gerado o desenvolvimento de várias abordagens de vacinas direcionadas contra antígenos tumorais específicos. O vírus vaccinia está entre os mais potentes para a indução de resposta protetora em animais contra infecções virais e câncer. Os animais foram imunizados intra-retal ou intravenoso com 10 milhões de partículas do vírus Vaccinia recombinante com o CEA a cada 15 dias totalizando 3 doses. O grupo controle recebeu a mesma imunização com o mesmo vetor porém, não transduzido com o CEA. Metade dos animais em cada grupo foi sacrificada 7 dias após a última imunização para se avaliar a indução de resposta imunológica contra o CEA no baço (sistêmica) e nas placas de Peyer intestinais (mucosa). A imunização intra-retal com o rVac-CEA se mostrou factível com índice de resposta maior que 50%. A citotoxicidade contra o CEA após imunização intra-retal bem como mucosa após imunização sistêmica foi medida no baço e placas de Peyer. Ambas as vias de imunização induziram proteção contra tumores CEA+mas a via EV foi mais eficiente para tumores implantados no subcutâneo. O camundongo Apc/CEA é um relevante modelo animal para o estudo do desenvolvimento espontâneo do câncer de cólon da fase de displasia ao adenocarcinoma invasivo. O CEA humano é superexpressado nos tumores. Este modelo representa um sistema para se avaliar diversas opções de tratamentos contra o câncer e para estudar a tolerância induzida e imunidade tumoral.