Estudo comparativo da variabilidade genética de plasmodium vivax provenientes de infecções primáriae episódios de recaída após tratamento com primaquina e cloroquina / Comparative study of genetic variability of plasmodium vivax from primary infection and episodes of relapse after treatment chloroquine and primaquine

RESUMO

A malária humana é causada por protozoários do gênero Plasmodium.Aproximadamente 40% da população mundial encontra-se em risco de infecção. NoBrasil foram registrados 333.339 casos da doença em 2010, sendo 85% delescausados pelo Plasmodium vivax. O P. vivax apresenta uma característicaimportante em seu ciclo de vida, a possibilidade de desenvolver formas latentes nofígado, os hipnozoítos, que podem causar episódios de recaída. Pouco se sabe arespeito dos mecanismos de latência e ativação dos hipnozoítos. Porém dados daliteratura relatam uma correlação entre cepa do parasito e padrão de recaída,sugerindo uma programação genética dos parasitos. A escassez de marcadoresgenéticos para P. vivax tem dificultado as análises de importantes fenótipos doparasito, tais como os padrões de recaídas. Nesse contexto, o objetivo do presentetrabalho foi estudar a variabilidade dos parasitos presentes nas infecções primáriase nos episódios de recaída. Sessenta e cinco amostras pareadas de 30 pacientesforam genotipadas utilizando 10 marcadores moleculares (08 microssatélites e osblocos 2 e 10 da MSP-1) através de eletroforese capilar em sequenciadorautomático de DNA. Além disso, a presença de infecção múltipla nos pacientes foiconfirmada através da clonagem dos fragmentos amplificados e genotipagem apartir de diferentes colônias. Na análise baseada nos alelos predominantes foidemonstrado que os parasitos da recaída são principalmente heterólogos emrelação à infecção primária e que geralmente ocorre uma flutuação entre os alelospredominantes nos diferentes episódios do indivíduo. Entretanto, o número de alelospor marcador foi limitado e geralmente os alelos foram idênticos nos diferentesepisódios da doença num mesmo paciente. A principal contribuição deste trabalhofoi demonstrar uma alta taxa de infecções múltiplas tanto das infecções primáriascomo nas recaídas, pela primeira vez demonstrada, sendo que infecções múltiplaspuderam ser identificadas com apenas 5 marcadores. A presença de repetidasrecaídas após o tratamento cloroquina/primaquina pode sugerir presença deparasitos resistentes ao tratamento. Com estes resultados espera-se contribuir parao esclarecimento dos aspectos relacionados à diversidade genética dos parasitosdas recaídas do P. vivax, que poderão ajudar no seu prognóstico, direcionamento otratamento e auxiliando no controle da doença.