Biomarcadores en orina para la detección precoz y seguimiento del cáncer de vejiga: revisión crítica / Urine biomarkers for early diagnosis and treatment of urothelial carcinoma

RESUMEN

El carcinoma urotelial de la vejiga (CUV) tiene una tasa de recurrencia muy alta y por tanto requiere seguimiento por toda la vida, consistiendo tradicionalmente en cistoscopias y citologías seriadas. Ambos test son invasivos y caros, con considerable variabilidad inter usuario e interinstitucional. Además la sensibilidad de la citología para detectar tumores de bajo grado es baja. En consecuencia ha habido una investigación muy activa en biomarcadores urinarios que pudieran, ya sea suplementar o reemplazar estos test. En este momento, hay sólo seis test basados en orina que están aprobados por la FDA en el seguimiento del CUV (BTA STAT y TRAK, Inmuno Cyt, NMP22, Urovysion). Sin embargo, se está estudiando una gran variedad de otros biomarcadores. En esta revisión, describimos la racionalidad y enfatizamos los hallazgos más recientes y relevantes de los biomarcadores aprobados por la FDA, tales como el Antígeno Tumoral de Vejiga, InmunoCyt, la Matriz Nuclear de la Proteína-22 y la Hibridización Fluorescente in situ, como también aquellos biomarcadores en investigación más prometedores (test UCB Urinario, BLCA-1, BLCA-4, Acido hialurónico, Hialuronidasa, el antígeno Lewis X, análisis micro satélite, Quanticyt, Fas soluble, Survivina, Telomerasa y CK20). Se discuten los fundamentos biológicos, las metodologías y el desempeño diagnóstico de los principales biomarcadores y también sus principales características comparadas con la citología urinaria. La mayoría de los estudios comparativos han mostrado que los biomarcadores no invasivos tienen igual o mayor sensibilidad para la detección del CUV que la citología, aun en cánceres de alto grado. Sin embargo, ninguno de estos test llenan todos los criterios de un biomarcador tumoral ideal. Se requiere aún una estandarización mejorada y automatización de los métodos, como también una validación prospectiva a gran escala en poblaciones heterogéneas de pacientes. Sin embargo, pese a la utilización...

ABSTRACT

Urothelial Carcinoma (UC) is highly recurrent and therefore lifetime follow up is mandatory. Standard follow up is done with serial urinary cytology and cystoscopy. Both tests are invasive and expensive. Also, the results are highly variable among different institutions. Furthermore, urine cytology shows poor sensitivity in low grade tumors. For these reasons, there is active research looking for urine biomarkers that could replace current standard tests. At present, there are 6 FDA-approved urine based tests for UC follow up BTA, STAT and TRAK; Immunocyt, NMP 22, Urovision . In this review, we describe FDA-approved tests like Bladder Tumor Antigen, Immunocyt, Protein22 Nuclear Matrix and FISH. Also, we describe some promising markers like Urinary UCB test, BLCA-1, BLCA-4, Hyaluronic Acid, Hyaluronidase, Lewis X Antigen, Microsatelite Analysis, Quanticyt, Soluble Fas, Survivine, Telomerase and CK20. Biological basis, methods and diagnostic performance are discussed. Most studies show that non-invasive biomarkers are equal or better than urinary cytology for the diagnosis of UC. However, none of them fulfill the criteria for an ideal biomarker. These new tests need to be validated in prospective studies using large groups of patients. The goal is to identify a biomarker that could eventually replace or complement urinary cytology. In the future these biomarkers will be used for screening in high risk patients or to predict recurrences. In that way, the use of invasive tests will decrease.