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A novel DAX1/NR0B1 mutation in a patient with adrenal hypoplasia congenita and hypogonadotropic hypogonadism / Uma nova mutação DAX1/NR0B1 em um paciente com hipoplasia adrenal congênita e hipogonadismo hipogonadotrófico
Battistin, Claudilene; Menezes Filho, Hamilton Cabral de; Domenice, Sorahia; Nishi, Mirian Yumie; Della Manna, Thais; Kuperman, Hilton; Steinmetz, Leandra; Dichtchekenian, Vaê; Setian, Nuvarte; Damiani, Durval.
  • Battistin, Claudilene; Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. Hospital das Clínicas. Instituto da Criança. São Paulo. BR
  • Menezes Filho, Hamilton Cabral de; Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. Hospital das Clínicas. Instituto da Criança. São Paulo. BR
  • Domenice, Sorahia; Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. Hospital das Clínicas. Instituto da Criança. São Paulo. BR
  • Nishi, Mirian Yumie; Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. Hospital das Clínicas. Instituto da Criança. São Paulo. BR
  • Della Manna, Thais; Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. Hospital das Clínicas. Instituto da Criança. São Paulo. BR
  • Kuperman, Hilton; Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. Hospital das Clínicas. Instituto da Criança. São Paulo. BR
  • Steinmetz, Leandra; Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. Hospital das Clínicas. Instituto da Criança. São Paulo. BR
  • Dichtchekenian, Vaê; Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. Hospital das Clínicas. Instituto da Criança. São Paulo. BR
  • Setian, Nuvarte; Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. Hospital das Clínicas. Instituto da Criança. São Paulo. BR
  • Damiani, Durval; Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. Hospital das Clínicas. Instituto da Criança. São Paulo. BR
Arq. bras. endocrinol. metab ; 56(8): 496-500, Nov. 2012. ilus, tab
Article in English | LILACS | ID: lil-660256
ABSTRACT
We report a case of adrenal hypoplasia congenita (AHC) and hypogonadotropic hypogonadism (HH) due to a novel DAX1 mutation. A 19-month-old boy with hyperpigmentation and failure to thrive came to our service for investigation. Three brothers of the patient had died due to adrenal failure, and a maternal cousin had adrenal insufficiency. Adrenoleukodystrophy was excluded. MRI showed normal pituitary and hypothalamus. Plasma hormone evaluation revealed high ACTH (up to 2,790 pg/mL), and low levels of androstenedione, DHEA-S, 11-deoxycortisol, and cortisol. At 14 years of age the patient was still prepubescent, his weight was 43.6 kg (SDS -0.87) and his height was 161 cm (SDS -0.36), with normal body proportions. In the GnRH test, basal and maximum values of LH and FSH were respectively 0.6/2.1 and < 1.0/< 1.0 U/L. Molecular investigation identified a novel mutation that consists of a deletion of codon 372 (AAC; asparagine) in exon 1 of DAX1. This mutation was not found in a study of 200 alleles from normal individuals. Prediction site analysis indicated that this alteration, located in the DAX1 ligand-binding domain, may damage DAX1 protein. We hypothesize that the novel (p.Asp372del) DAX1 mutation might be able to cause a disruption of DAX1 function, and is probably involved in the development of AHC and HH in this patient. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(8)496-500.
RESUMO
Relatamos um caso de hipoplasia adrenal congênita (HAC) e hipogonadismo hipogonadotrófico (HH) causado por uma nova mutação do gene DAX1. Paciente do sexo masculino com 19 meses de idade, hiperpigmentação e desenvolvimento inadequado foi encaminhado ao nosso serviço. Antecedente familiar de três irmãos falecidos por falência da adrenal, e um primo materno portador de insuficiência adrenal. Excluída a hipótese de adrenoleucodistrofia. A RM demonstrou hipófise e hipotálamo normais. Os níveis de hormônios plasmáticos mostraram alta concentração de ACTH (até 2.790 pg/mL) e baixos níveis de androstenediona, DHEA-S, 11-deoxicortisol e cortisol. Aos 14 anos de idade, o paciente ainda era pré-púbere, com peso de 43,6 kg (SDS -0,87) e altura de 161 cm (SDS -0,36), proporcionado. O teste do GnRH mostrou níveis basais e máximos de LH e FSH, respectivamente, iguais a 0,6/2,1 e < 1,0/< 1,0 U/L. A análise molecular identificou uma nova mutação que consiste da deleção do códon 372 (AAC; asparagina) no éxon 1 do gene DAX1. Essa mutação não foi encontrada em 200 alelos de indivíduos normais. A análise no site PredictProtein indicou que essa alteração, localizada no domínio de ligação do DAX1, pode danificar a proteína. Nossa hipótese é que essa nova mutação (p.Asp372del) do gene DAX1 pode levar a uma alteração na função da proteína DAX1 e está provavelmente envolvida no desenvolvimento da HAC e HH nesse paciente. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(8)496-500.
Subject(s)

Full text: Available Index: LILACS (Americas) Main subject: Adrenal Hyperplasia, Congenital / Genetic Diseases, X-Linked / DAX-1 Orphan Nuclear Receptor / Hypogonadism / Mutation Type of study: Prognostic study Limits: Humans / Infant / Male Language: English Journal: Arq. bras. endocrinol. metab Journal subject: Endocrinology / Metabolism Year: 2012 Type: Article Affiliation country: Brazil Institution/Affiliation country: Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo/BR

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