Resistencia a los antivirales de acción directa contra el virus de la hepatitis C / Direct acting antivirals resistance to HCV

RESUMEN

El virus de la hepatitis C puede causar cirrosis y carcinoma hepatocelular. El tratamiento con interferón pegilado y ribavirina resulta en bajas tasas de respuesta viral sostenida y conlleva serios efectos adversos. Sin embargo, con nuevos y prometedores antivirales de acción directa contra el VHC, algunos aprobados recientemente y otros en desarrollo, las tasas de curación han mejorado significativamente. Los nuevos antivirales de acción directa incluyen inhibidores de la proteasa viral, inhibidores de la polimerasa viral e inhibidores del complejo replicativo NS5A. Una consecuencia asociada al uso de antivirales de acción directa es el desarrollo de resistencia en la mayoría de los pacientes con fallo terapéutico. El desarrollo de resistencia es más frecuente con ciertos mecanismos de acción, aunque las variantes resistentes suelen no ser detectadas en la mayoría de los pacientes tratados con inhibidores de la proteasa 1 a 2 años luego de finalizado el tratamiento. Sin embargo, queda aún por establecer si el desarrollo de resistencia acarrea consecuencias a largo plazo, en particular relacionadas al uso de estrategias de re-tratamiento

ABSTRACT

HCV can cause cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Treatment with pegylatd interferon and ribavarin rsults in low rates of sustained virologic response and is associated with serious adverse events. however, with new promising direct acting antivirals against HCV, some recently approved and others currently in development, cures rates have significantly improved. New direct acting antivirals include protease inhibitors, polymerase inhibitors and inhibitors of the NS5A replictive complex. A consequence of the use of direct acting antivirals is the development of resistance in the majority of patients with therapeutic failure. Although resistance development is usually more frequent with certain mechanisms of action than others, resistant viral variants are usually no longer detected in the majority of patients treated with protease inhibitors 1 to 2 years after end of treatment. however, it stills remains to be determined if resistance development is associated with long term consequences, in particulr with the use retreatment strategies