Impacto prognóstico de aberrações cromossômicas em tumores de Ewing/PNET / Prognostic impact of chromosomal aberration in Ewing/PNET tumors

RESUMO

Introdução: A fusão EWS-ETS é um evento genético envolvido na patogênesis dos tumores de Ewing (TE); entretanto, a progressão dessa doença é devido à adição de outras alterações genéticas. Objetivo: Analisar o impacto prognóstico de regiões genéticas específicas em um série de pacientes com TE. Material e Métodos: Através de análises in silico usando o banco de dados Progenetix, os cromossomos 7, 8 e 12 e as regiões 1q e 16q foram identificadas como alterações genéticas mais recorrentes na progressão de TE, mas sem consistência quanto ao prognóstico. Lâminas de TMA, incluindo 132 pacientes com TE do Hopsital A.C. Camargo, foram construídas para análises de alterações no número de cópias gênicas (ANC) dos cromossomos 7, 8 12 e regiões 1q32.1 (KIF14/MDM4/PIK3C2B/DDX59) e 16q21 (CDH11), por hidridação por fluorescência in situ em núcleos interfásicos (iFISH). Essas análises foram feitas através da construção de sondas caseiras (BAC) (laboratório de citogenética molecular, Canadá) para as regiões 1q32.1 e 16q21 e através de sondas comerciais de centrômeros 7, 8 e 12. Ao final, a frequência de ANC foram correlacionadas com as características clínico-patológicas e sobrevida dos pacientes. Resultados: Análises de ANC mostraram ganhos em 1q32.1 em 15/121 (12.4%) pacientes. Anormalidades em 16q21 foram vistas em 24/115 (20.9%) pacientes um grupo com 11/115 (9.6%) pacientes apresentaram deleções por hemizigose, e o outro, 13/115 (11.3%) pacientes apresentaram ganhos em 16q21. Aneussomias dos cromossomos 7, 8 e 12 foram vistas em 9.7%, 21.8% e 14.5%, respectivamente. Análises univariadas mostraram associação entre ganhos de 16q21 (p=0.029) ou 1q32.1 (p=0.005) e recorrência da doença em pacientes portadores de TE com doença localizada. As curvas de sobrevida global mostraram ganhos em 16q21 como prognóstico desfavorável (p=0.04) para doença localizada. ...