Estudo de alterações moleculares em adenocarcinomas gástricos diagnosticados em pacientes com idade abaixo de 50 anos: mutações no gene TP53, expressão de proteínas do sistema de reparo e adesão celular / Study of molecular alterations in gastric adenocarcinoma diagnosed in patients under 50 years old: TP53 gene mutations, DNA mismatch repair and cell adhesion proteins expression

RESUMO

Muitos estudos têm abordado as características do adenocarcinoma gástrico em pacientes jovens, sugerindo que as características clínico-patológicas e o perfil molecular dessa neoplasia em pacientes jovens diferem em muitos aspectos do carcinoma gástrico em pacientes em idade mais avançada. Um melhor entendimento dessas características particulares possibilitaria a identificação de biomarcadores que poderiam estar envolvidos no desenvolvimento precoce do câncer gástrico, e melhorar o diagnóstico precoce e o prognóstico para grupos específicos destes pacientes. Neste estudo analisamos uma série de 97 pacientes com câncer gástrico diagnosticado antes da idade de 50 anos para a presença de mutações no gene TP53. Características clínico-patológicas foram revistas e a análise imunoistoquímica foi realizada para avaliar o padrão de expressã9o dos marcadores considerados importantes na carcinogênese gástrica (E-caderina, β-catenina, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 e p53). Uma porcentagem significativa de tumores do tipo difuso e estadio avançado foram observadas nesta série. A história familiar neoplásica foi positiva em 21,4% dos casos, sendo que em 10,8% foi relatada a ocorrência de câncer gástrico em outros familiares. Uma freqüência significativa de alterações na expressão dos marcadores foi observada nos adenocarcinomas gástricos, mas estes não foram fatores prognósticos independentes. Houve uma associação significativa entre a expressão alterada de E-caderina e β-catenina, e entre a expressão da p53 e a invasão perineural. Em nossa casuística, as mutações no gene TP53 foram detectadas em 11,3% dos casos avaliados, incluindo uma mutação germinativa no códon 337 (p.R337H), detectada em um paciente de 12 anos. A análise univariada para a sobrevida global mostrou diferenças significativas relacionadas às variáveis associadas ao tratamento, estadio do tumor e à histopatologia...