Correlação clínico molecular em pacientes portadores de câncer pertencente a famílias com suspeita de Síndrome de Lynch / Clinical molecular correlation in patients with cancer related to a Lynch Syndrome suspected families

RESUMO

Introdução - A Síndrome de Lynch é uma doença hereditária que predispõe aos tumores colorretais, entre outros tumores, em idade precoce, com padrão de herança autossômica dominante, representando a principal causa de hereditária de câncer intestinal. Os genes de reparo defeituosos são responsáveis pela síndrome e podem ser identificados através dos testes de seqüenciamento dos genes. Os genes MLH1 e MSH2 são responsáveis por mais de 85% das mutações germinativas encontradas nestas famílias. O restante são causadas por outros genes de menor incidência, MSH6 e PMS2. A correlação clínico-molecular foi avaliada mais extensivamente em populações norte-americanas, com poucos estudos com a população brasileira. Objetivos - Este estudo tem como objetivo avaliar a correlação clínico-molecular de dados referentes aos pacientes com suspeita de SL, assim como de dados de membros da família com câncer relacionados à síndrome. Materiais e métodos – foram estudados 43 pacientes probandos e os familiares selecionados a partir de casuística do Hospital A.C. Camargo que preenchiam os critérios clínicos para SL, Amsterdam I ou II e também pacientes com critérios de Bethesda que apresentassem mutação em qualquer dos genes de reparo. Todos os pacientes foram submetidos a pesquisa de mutações, por seqüenciamento direto, nos genes MLH1 e MSH2 e nos casos inconclusivos foram avaliados também para os genes MSH6 e PMS2. As variáveis clínicas, anatomopatológicas e dados familiares foram correlacionados com as informações obtidas dos estudos moleculares. Para a averiguação de associações entre variáveis foi realizada análise univariada, através do teste qui-quadrado ou exato de Fisher, e a sobrevida dos pacientes probandos através do método de Kaplan-Meier. Resultados - A freqüência de identificação de mutação patogênica nos genes de reparo foi de 60,2%, em 26 probandos...