Early changes in carcinogenesis of colorectal adenomas / Cambios tempranos en la carcinogénesis de los adenomas colorectales

ABSTRACT

OBJECTIVES: Adenocarcinoma of the colon and rectum is the third most common cause of cancer deaths and the sixth most common cancer in the world. Adenomas are benign neoplastic lesions which can be transformed into carcinomas, but this is usually not the case. There should be some risk factors which lead to the development of carcinomas into adenomas. The aim of this study is to find out the early changes and high risk factors related to carcinogenesis in colonic polyps. METHODS: IIn this study, we reviewed nearly 1000 colonoscopic biopsies and chose 72 biopsies. We developed three groups (tubular adenomas group 1, villous adenomas group 2, normal mucosa group 3); each group had 24 different biopsies. P53, Ki-67, bcl-2, cyclin D1, E-cadherin, c-erb B2 immunohistochemistry and human papillomavirus (HPV) in-situ hybridization were used for analysis. RESULTS: Five of the seventy-two cases were positive in HPV in-situ analysis. Four of them were villous adenomas and one was a tubular adenoma. Ki-67 expression was limited only to crypts in group 3 but in groups 1 and 2, Ki-67 expression was seen both in crypt epithelium and surface epithelium. Cyclin D1, c-erb B2, bcl-2 expression was significantly increased in neoplastic polyps. CONCLUSION: Ki-67 expression, both in the crypt and surface epithelium, and cyclin D1, c-erb B2, bcl-2 over-expression may be a clue of dysplastic epithelium and if the role of HPV is elucidated and shown to be important in colonic carcinogenesis, then vaccination might prevent carcinogenesis caused by HPV.

RESUMEN

OBJETIVOS: El adenocarcinoma del colon y recto es la tercera causa más común de muertes por cáncer y el sexto tipo de cáncer más común en el mundo. Los adenomas son lesiones neoplásicas benignas que pueden transformarse en carcinomas, pero éste normalmente no es el caso. Debe haber algunos factores de riesgo que conducen al desarrollo de carcinomas en adenomas. El objetivo de este estudio es averiguar los cambios tempranos y los factores de alto riesgo relacionados con la carcinogénesis en los pólipos colónicos. MÉTODOS: En este estudio, revisamos casi 1000 biopsias colonoscópicas y escogimos 72 biopsias. Desarrollamos tres grupos (grupo 1 adenomas tubulares, grupo 2 adenomas vilosos, grupo 3 mucosa normal); cada grupo tuvo 24 biopsias diferentes. Para el anílisis se utilizaron la inmunohistoquímica de P53, Ki-67, bcl-2, ciclina D1, E-cadherina, y c-erb B2, así como la hibridación in situ para la detección del virus del papiloma humano (VPH) RESULTADOS: Cinco de setenta y dos casos resultaron positivos en el análisis del VPH in-situ. Cuatro de ellos fueron adenomas vilosos, de los cuales uno era un adenoma tubular. La expresión Ki-67 está limitada sólo a las criptas en el grupo 3, pero en los grupos 1 y 2, la expresión Ki-67 se observó tanto en el epitelio de la cripta como en el epitelio de la superficie. La expresión de la ciclina D1, c-erb B2, y bcl- 2 se halla significativamente aumentada en los pólipos neoplásicos. CONCLUSIÓN: La expresión de Ki-67 tanto en el epitelio de la cripta como de la superficie, y la sobre-expesión de la ciclina D1, c-erb B2, bcl-2 puede ser una clave para el epitelio displásico, y si se aclara y demuestra que el papel del VPH es importante en la carcinogénesis colónica, entonces la vacunación podría prevenir los carcinogénesis inducidos por el VPH.