Virus de las hepatitis B/C y perfil de expresión de P53, P21ras, P21waf1/cip1 en hepatocarcinoma / Virus of hepatitis B / C and P53 expression profile, p21ras, p21WAF1/CIP1 in hepatocarcinoma

RESUMEN

Las infecciones por los virus de las hepatitis B y C han sido estimadas en proporciones sustanciales en casos de enfermedades crónicas del hígado, entre las que se incluye el hepatocarcinoma (HC). Ambos virus codifican proteínas que modulan la actividad regulatoria de transcripción y modifican la post transducción de genes celulares. Objetivo: El propósito del estudio fue investigar los virus de las hepatitis B, C y el perfil de expresión de los genes celulares P53, P21ras y P21WAF1/Cip1 como marcadores moleculares en hepatocarcinomas de pacientes peruanos. Material y métodos: se estudiaron los virus de las hepatitis B y C (VHB, VHC) en muestras de sangre periférica y biopsia hepática de 22 pacientes con diagnóstico de HC mediante PCR y RT-PCR. Las proteínas P53, P21ras y P21 WAF1/Cip1 fueron estudiadas mediante inmunohistoquímica en tejido incluido en parafina. Resultados: El 95% de los HC se asociaron a los virus de las hepatitis. ADN-VHB se detectó en 77% de las biopsias y 54% en sangre. EL ARN-VHC en 27% de biopsias y 14% en sangre. La infección por alguno de los dos tipos virales se encontró en 82% de los casos, coinfección en 3 (14%) y 4% fue negativa para ambos. Infección simple por VHB fue detectada en 64% y por VHC en 18%. Asociación oculta (AO) VHC se detectó en 27% de los HC. Las proteínas P53, P21ras y P21 WAF1/Cip1 fueron sobre expresadas en 68%, 91% y 9% respectivamente. Conclusiones: En nuestra serie al 95% de los HC se asociaron a los virus de las hepatitis. El perfil proteómico prevalente (P21 WAF1/Cip1-, P53+, P21ras+) evidencia represión y sobre expresión de oncogenes y genes supresores celulares. La asociación HC-AO ARN-VHC de no ser pre detectada repercutirá a futuro en la variación del reloj molecular de presentación de HC en pacientes peruanos.

ABSTRACT

The infections by HBV or HCV have been studied in the chronic liver disease as the hepatocarcinoma (HC). Both viruses modulate the regulatory transcription activity and modify the proto-oncogene and tumor suppressor genes post transduction. Objective: to determinate the correlation between the hepatitis B and C viruses with the expression profile of the P53, P21ras and P21WAF/Cip1 cellular genes as molecular markers in hepatocellular carcinoma. Materials and methods: were studied the hepatitis B and C viruses in peripherical blood samples and hepatic biopsy from 22 patients with HC using PCR and RT-PCR. The P53, P21ras and P21WAF1/Cip1 proteins were studied by immunohistochemistry in embedded paraffin tumor tissue. Results: 95% of the HC were associated to hepatitis viruses. Was found HBV DNA in the 77.3% of the biopsy and in 52.4% of the blood samples, ARN VHC in 27.3% of the biopsy and in blood 4.3%. Infection by some of the two viral types was observed in 18 cases (82%), co infection in 14% and 4% were negative for both. Simple infection by HBV was found in 64% and by HCV in 18%. HCV occult association was detected in 27% in HC. The proteins P53, P21ras y P21 WAF1/Cip1 were detected in 68%, 91% and 9% respectively.