La abstinencia al GABA: 20 años de un modelo de hiperexcitabilidad neuronal / The GABA withdrawal: 20 years of a hyperexcitability neuronal model

ABSTRACT

The sudden interruption of increase in the concentration of the synaptic cleft of the inhibitory neurotransmitter in the cerebral cortex, the γ-amino butyric acid (GABA), determines an increase in the neuronal activity. GABA withdrawal is a heuristic analogy with withdrawal symptoms developed by other GABA receptor-agonists such as benzodiazepines, barbiturates, neurosteroids and alcohol. GABA withdrawal is a model of neuronal hyperexcitability in complete animal validated by EEG, in which complex spikes-wide of high- frequency and amplitude appear. In brain slices, GABA withdrawal was identified by increased firing synchronization of pyramidal neurons and by changes in the active properties of the neuronal membrane. The increase in neuronal excitability of this model is the result of dynamic changes in consecutive pre- and post-synaptic components such as a) the decrease in the synthesis/release of GABA; b) the decrease in the expression and composition of GABA A receptors associated with increased calcium entry into the cell. This model is an excellent bioassay to study partial epilepsy, epilepsy refractory to drug treatment and a model to reverse or prevent the generation of abstinence from different drugs.

RESUMEN

La interrupción abrupta del incremento de la concentración en el espacio sináptico del neurotransmisor inhibitorio de la corteza cerebral, el ácido γ-amino butírico (GABA), condiciona un incremento en la actividad de las neuronas. La abstinencia al GABA es una analogía heurística con los síndromes de abstinencia desarrollados por otros agonistas del receptor GABA A como las benzodiacepinas, los barbitúricos, los neuroesteroides y el alcohol. La abstinencia a GABA es un modelo de hiperexcitabilidad neuronal validado en animal íntegro por medio del EEG, en el cual aparecen complejos espigas-onda de amplia frecuencia y amplitud. En rebanadas de cerebro se identifica por incremento en la sincronización de disparo de neuronas piramidales y por cambios en las propiedades activas de la membrana neuronal. El incremento de la excitabilidad neuronal de este modelo es la consecuencia de cambios dinámicos y consecutivos en los componentes presinápticos y postsinápticos como son a) la disminución en la síntesis/liberación de GABA; b) la disminución en la expresión y la composición de receptores GABA asociado al incremento en la entrada de calcio a la célula. Este modelo es un excelente bioensayo para estudiar epilepsias parciales, epilepsias refractarias a tratamiento farmacológico y un modelo para revertir o prevenir la generación de la abstinencia de diferentes drogas.