Análisis genético: molecular de glaucoma primario de ángulo abierto en familias peruanas / Genetic and molecular analysis of primary open angle glaucoma in peruvian families

RESUMEN

OBJETIVO: Caracterizar e identificar el componente genético del glaucoma primario de ángulo abierto (GPAA) en tres familias peruanas con reiterada presencia de GPAA. MATERIAL Y MÉTODO: Es un estudio de casos familiares, con una muestra de tres familias que representan un total de 39 individuos de los cuales 25 afectados con diagnostico de GPAA. El criterio diagnóstico fue presión intraocular (PIO) > 22 mm Hg y/o excavación del disco óptico mayor a 0.6, y que sea primario o esencial. Se extrajo el ADN y se hizo amplificación de microsatélites por PCR, electroforesis en gel de poliacrilamida y búsqueda de mutaciones de miocilina (MYOC) y optineurina (OPTN). RESULTADOS: Las tres familias presentaron en ambos sexos segregación mendeliana de tipo autosómico dominante. Una familia segrega con microsatélites de la región GLC1B (cromosoma 2cen-q13). Otra familia segrega con marcadores de la región GLC1F en 7q35-36, y constituye el segundo caso confirmatorio a nivel mundial para este locus. Por otro lado, encontramos una nueva mutación causal en el gen MYOC (GLC1A) en una tercera familia. El producto es similar a la mutación más frecuente en caucásicos. CONCLUSIONES: Hubo asociación de GPAA con loci previamente descritos por otros autores, en las regiones cromosómicas GLC1A, GLC1B y GLC1F, confirmándose heterogeneidad genética de GPAA en el Perú. La mutación Asn480Lys está presente en los miembros afectados de una familia estudiada y permitió el diagnóstico presintomático de un paciente, lo que demostró la utilidad del estudio genético-molecular para GPAA.

ABSTRACT

OBJETIVE To characterize and identify the genetic component of primary open angle glaucoma (POAG) in three Peruvian families where POAG affects several members. MATERIALS AND METHOD: This is a family case study, with a sample of 39 people in three families and 25 individuals diagnosed with POAG. Diagnosis criteria were intraocular pressure (IOP) > 22 mm Hg and/or excavated ocular disc values higher than 0.6, and with primary glaucoma. DNA was extracted and microsatellites were amplified by PCR, polyacrylamidad gelectrophoresis and searched for mutations in myocilin (MYOC) and optineurin (OPTIN). RESULTS: The three families showed an autosomal dominant inheritance pattern. One family segregates with microsatellites of the GLC1B region (chromosome 2cen-q13). Another family segregates with markers in region7q35-36 GLC1F, constituting the second worldwide confirmatory case for this locus. On the other hand, we found a new causative mutation in the gene MYOC (GLC1A) in a third family. The product is similar to the most common mutation in Caucasians. CONCLUSIONS: There was an association of POAG with loci previously described by other authors, in the chromosomal regions GLC1A, GLC1B and GLC1F, confirming genetic heterogeneity of POAG in Peru. Mutation Asn480Lys is present in the affected members of the studied family and allowed the presyntomatic diagnosis of a patient, demonstrating the usefulness of molecular genetic studies for POAG.