Efeitos do sildenafil pela via intraperitoneal na viabilidade de retalhos cutâneos de ratos / Effects of intraperitoneal application of sildenafil on the viability of mice’s skin flap

RESUMO

Introdução: o sildenafil pertence a uma classe relativamente nova de medicamentos, cujo mecanismo de ação ocorre por inibição da fosfodiesterase-5, que é responsável pela degradação intracelular da guanosina monofosfato cíclica (GMPc). A GMPc promove vasodilatação, alteração no perfil de granulação plaquetária e angiogênese. Nesse contexto, seus efeitos vasoativos podem aumentar o fluxo sanguíneo de retalhos, melhorando a sua viabilidade. Este estudo tem como objetivo avaliar a viabilidade de retalhos cutâneos de ratos à McFarlane após a administração de sildenafil pela via intraperitoneal. Métodos: 20 ratos Wistar foram distribuídos em dois grupos - controle (confecção do retalho cutâneo dorsal, aplicação intraperitoneal de solução salina a 0,9%) e estudo (confecção do retalho cutâneo dorsal, aplicação intraperitoneal de sildenafil). Sete dias após a operação, os retalhos foram fotografados e representados graficamente, para serem analisados com o programa AutoCad. Três biópsias (cranial, média e caudal) foram coletadas de cada retalho, para análise histológica. Resultados: à análise macroscópica, o uso do sildenafil pela via intraperitoneal esteve associado à maior contração tecidual (p=0,019). O estudo histológico evidenciou menos granulação associada a polimorfonucleares no terço distal dos retalhos (p=0,001) e mais necrose interpondo os locais de granulação no terço médio dos retalhos (p=0,011). Conclusão: o sildenafil intraperitoneal não se mostrou eficaz para melhorar a viabilidade de retalhos à McFarlane em ratos. Outros estudos talvez possam esclarecer o seu mecanismo de ação para a contração tecidual.

ABSTRACT

Sildenafil belong to a relatively new class of drugs. Its mechanism of action consists of inhibiting phosphodiesterase-5, which is responsible for the intracellular degradation of cyclic monophosphate guanosine (CMPG). CMPG leads to vasodilation, platelet granulation change, and angiogenesis. CMPG vasoactive effects can increase the blood flows of the flaps, improving their viability. This study aims to assess the viability of McFarland skin flaps after intraperitoneal sildenafil administration. Methods: In total, 20 Wistar mice were distributed in two groups control (production of dorsal skin flap, intraperitoneal applicatdion of 0.9 % salt solution), and study (production of dorsal skin flap with intraperitoneal application of sildenafil). Skin flaps were photographed seven days after operation and represented graphically with a view to AutoCad-based analysis. Three biopsies (cranial, middle, and caudal) were collected for histological analysis of each flap. Results The macroscopic analysis showed that intraperitoneal application of sildenafil was associated with stronger tissue contraction (p=0.019). The histological study showed less granulation associated with polymorphonuclears in the distal third of the flaps (p=0.001) and more necrosis in granulation sites in the middle third of the flaps (p=0.011). Conclusion: The intraperitoneal application of sildenafil was not effective in improving the viability of McFarlane skin flaps in mice. Other studies may shed light into its mechanism of action for tissue contraction.