Basic considerations in the dermatokinetics of topical formulations

ABSTRACT

Assessing the bioavailability of drug molecules at the site of action provides better insight into the efficiency of a dosage form. However, determining drug concentration in the skin layers following topical application of dermatological formulations is a great challenge. The protocols followed in oral formulations could not be applied for topical dosage forms. The regulatory agencies are considering several possible approaches such as tape stripping, microdialysis etc. On the other hand, the skin bioavailability assessment of xenobiotics is equally important for topical formulations in order to evaluate the toxicity. It is always possible that drug molecules applied on the skin surface may transport thorough the skin and reaches systemic circulation. Thus the real time measurement of molecules in the skin layer has become obligatory. In the last two decades, quite a few investigations have been carried out to assess the skin bioavailability and toxicity of topical/dermatological products. This review provides current understanding on the basics of dermatokinetics, drug depot formation, skin metabolism and clearance of drug molecules from the skin layers following application of topical formulations.

RESUMO

A avaliação da biodisponibilidade de moléculas de fármacos no sítio de ação oferece melhor compreensão sobre a eficiência da forma de dosagem. Entretanto, a determinação da concentração de fármaco nas camadas da pele em seguida à aplicação tópica de formulações dermatológicas é um grande desafio. Os protocolos seguidos para as formulações orais não podem ser aplicados para as formulações tópicas. As agências regulatórias consideram várias abordagens possíveis, tape stripping, microdiálise etc. Por outro lado, a avaliação da biodisponibilidade de xenobióticos na pele é igualmente importante para as formulações tópicas para se avaliar a toxicidade. É sempre possível que as moléculas de fármaco aplicadas na superfície da pele sejam transportadas através da pele e alcancem a circulação sistêmica. Assim, a medida em tempo real de moléculas na camada da pele tem se tornado obrigatória. Nas últimas duas décadas, realizaram-se poucas pesquisas para avaliar a biodisponibilidade da pele e a toxicidade de produtos tópicos/dermatológicos. Esta revisão fornece a compreensão atual com base na dermatocinética, formação de fármaco de depósito, metabolismo da pele e o clearance das moléculas de fármaco das camadas da pele em seguida à aplicação de formulações tópicas.