Mecanismos moleculares de ação anti-inflamatória e antioxidante de polifenóis de uvas e vinho tinto na aterosclerose / Molecular mechanisms of action of grape and red wine polyphenols against oxidative and inflammatory processes in atherosclerosis

RESUMO

Este trabalho visa investigar os possíveis mecanismos moleculares de ação dos polifenóis de uvas e vinho tinto contra os processos oxidativos e inflamatórios envolvidos na aterosclerose. Trata-se de um estudo de revisão de literatura realizado por meio de buscas nas bases de dados PubMed e ScienceDirect utilizando os seguintes descritores vinho tinto, uva, polifenóis, resveratrol, aterosclerose, LDL-oxidada, inflamação, estresse oxidativo, NF-kB, AP-1, Nrf2, SIRT-1, MicroRNA. Embora tais mecanismos ainda não estejam totalmente esclarecidos, os estudos indicam que compostos fenólicos presentes em uvas podem se complexar com metais (como ferro e cobre) que provocam peroxidação dos lipídios, aumentam a atividade antioxidante do plasma, associam-se com a LDL-c aumentando sua resistência à oxidação, preservam a atividade da enzima paraoxonase, neutralizam radicais livres, e ativam fatores de transcrição como o Nrf2, que aumenta a expressão de genes que codificam proteínas importantes na defesa antioxidante, como a superóxido dismutase e a glutationa peroxidase. Além disso, os polifenóis inibem a fosforilação de MAP quinases, inibindo assim os fatores de transcrição NF-kB e AP-1 e, consequentemente, reduzindo a síntese do TNF-á, interleucinas, moléculas de adesão e quimiocinas. Também inibem a atividade das enzimas cicloxigenase e lipoxigenase. Outro mecanismo proposto é a ação do resveratrol sobre a atividade de deacetilases de histonas, como a SITR-1. Estas ações em conjunto reduzem a oxidação da LDL-c e o processo inflamatório, atenuando o processo aterogênico.

ABSTRACT

This study aimed to investigate the possible molecular mechanisms of action of grape and red wine polyphenols against oxidativeand inflammatory processes in atherosclerosis. This is a literature review performed by searching in the PubMed and ScienceDirect databases using the following descriptors red wine, grape, polyphenols, resveratrol, atherosclerosis, oxidized LDL, inflammation, oxidative stress, NF-kB, AP-1, Nrf2, SIRT-1, MicroRNA. Although the mechanisms are not fully understood, studies indicate that phenolic compounds possibly complex with metals (such as iron and copper), or else they increase the antioxidant activity of plasma and also preserve the activity of enzyme paraoxonase. Moreover, the polyphenols neutralize free radicals and activate transcription factors, for example Nrf2, which increases the expression of genes that encode important proteins in antioxidant defense (such as superoxide dismutase and glutathione peroxidase). Additionally, polyphenols inhibit the phosphorylation of MAP kinases, causing a blocking effect on the transcription factors NF-kB and AP-1 and, consequently, blocking the synthesis of TNF-α, interleukins, chemokines and molecules adhesion. Moreover, it can inhibit the activity of the cycloxygenase and lipoxygenase enzymes. Another proposed mechanism is the action of resveratrol on the activity of histone deacetylases, as SIRT-1. These actions together reduce the oxidation of LDL-c and the inflammatory process, attenuating the atherogenic process