Animal models frr the study of leishmaniasis immunolggy / Modelos animales para el estudio de la inmunologia de la leishmaniosis

ABSTRACT

Leishmaniasis remains a major public health problem worldwide and is classified as Category I by the TDR/WHO, mainly due to the absence of control. Many experimental models like rodents, dogs and monkeys have been developed, each with specific features, in order to characterize the immune response to Leishmania species, but none reproduces the pathology observed in human disease. Conflicting data may arise in part because different parasite strains or species are being examined, different tissue targets (mice footpad, ear, or base of tail) are being infected, and different numbers (“low” 1×102 and “high” 1×106) of metacyclic promastigotes have been inoculated. Recently, new approaches have been proposed to provide more meaningful data regarding the host response and pathogenesis that parallels human disease. The use of sand fly saliva and low numbers of parasites in experimental infections has led to mimic natural transmission and find new molecules and immune mechanisms which should be considered when designing vaccines and control strategies. Moreover, the use of wild rodents as experimental models has been proposed as a good alternative for studying the host-pathogen relationships and for testing candidate vaccines. To date, using natural reservoirs to study Leishmania infection has been challenging because immunologic reagents for use in wild rodents are lacking. This review discusses the principal immunological findings against Leishmania infection in different animal models highlighting the importance of using experimental conditions similar to natural transmission and reservoir species as experimental models to study the immunopathology of the disease.

RESUMEN

Las leishmaniosis siguen siendo un importante problema de salud pública a nivel mundial y se clasifican como categoría I por el programa TDR/WHO, debido principalmente a la ausencia de control. Muchos modelos experimentales tales como roedores, perros y monos han sido desarrollados, cada uno con características específicas, para caracterizar la respuesta inmune a las diferentes especies de Leishmania, sin embargo ninguno reproduce la patología observada en la enfermedad humana. La diversidad en los resultados obtenidos podría deberse en parte a que diferentes cepas de parásitos o especies están siendo examinadas, diferentes tejidos (cojinete plantar, oreja o base de la cola) han sido infectados y diferente número (“bajo” 1×102 y “alto” 1×106) de promastigotes metacíclicos han sido inoculados. Recientemente, nuevos enfoques han sido propuestos con el fin de obtener datos más significativos en cuanto a la respuesta inmune del huésped y a la patogénesis, de tal forma que reproduzcan lo que ocurre en la enfermedad humana. El uso de la saliva del insecto y de un número de parásitos menor en las infecciones experimentales ha permitido reproducir la transmisión natural, identificar nuevas moléculas, así como mecanismos inmunes que deberían ser considerados en el diseño de vacunas y estrategias de control. Adicionalmente, se ha propuesto como una buena alternativa el uso de roedores silvestres como modelos experimentales tanto para el estudio de las relaciones huésped-patógeno como para probar nuevas vacunas. A la fecha, el uso de reservorios naturales para estudiar la infección por Leishmania ha sido un reto, debido a la carencia de reactivos inmunológicos para uso en roedores silvestres. Esta revisión describe los principales hallazgos inmunológicos ante la infección por Leishmania, en los diferentes modelos animales, destacando la importancia del uso de condiciones experimentales similares a la transmisión natural y de reservorios como modelos experimentales para el estudio de la inmunopatología de la enfermedad.