Influencia de la hipoxia sobre el metabolismo óseo: rol central del factor inducible por hipoxia / Influence of hypoxia on bone metabolism: central role of hipoxia-inducible factor

RESUMEN

El conocimiento de la influencia de la hipoxia sobre la fisiología humana dio un salto cualitativo cuando se descubrió al factor inducible por hipoxia (HIF). Las vías moleculares que este factor de transcripción regula son variadas y complejas, cuya comprensión continuamente se sigue profundizando. En la fisiología y en la fisiopatología del tejido óseo se desarrollan varios procesos característicos, como la osificación, la remodelación y la reparación. La disminución en la disposición de oxígeno determina la estabilización del HIF en muchos grupos celulares, entre los cuales destacan las células del linaje osteogénico. Este factor regula la expresión de múltiples genes, siendo, quizás, el más importante el que codifica al factor de crecimiento vascular del endotelio (VEGF), debido a su decisiva implicancia en el proceso de osteogénesis, directamente activando a las células osteoblásticas o indirectamente mediante su potente acción angiogénica. En este artículo, se hace una revisión actualizada sobre el rol central del HIF sobre la fisiología ósea, detallando la regulación de las principales vías moleculares dependientes de dicho factor de transcripción.

ABSTRACT

Knowledge of hypoxia influencing human physiology determined discovery of hypoxia-inducible factor (HIF). Regulation of molecules by this transcription factor is varied and complex and understanding continues on. Several processes like ossification, remodeling and repair occur in bone tissue physiology and pathophysiology. Decrease in available oxygen determines HIF stabilization in many cell groups, standing out osteogenic lineage cells. This factor regulates expression of multiple genes, the most important perhaps the vascular endothelial growth factor (VEGF) due to its implication in the osteogenic process, directly activating osteoblastic cells or indirectly through potent angiogenesis. In this article, we review HIF central role on bone physiology, detailing regulation of key molecular pathways dependent of this transcription factor.