Efectos de atioxidantes en un modelo aterogénico por hiperfibrinogenemia inducida / Effects of an atherogenic model atioxidantes induced hyperfibrinogenemia

RESUMEN

La hiperfibrinogenemia (HF) sería un marcador precoz de aterogénesis activando la vía fisiopatológica del óxido nítrico (NO) y L- citrulina en la pared vascular, induciendo estrés oxidativo (EO), evento temprano que refleja la disfunción endotelial, repercutiendo sobre la histomorfología vascular y la morfofuncionalidad mitocondrial. Es probable que los sistemas de defensa antioxidantes endógenos, como la enzima superóxido dismutasa (SOD), sean insuficientes para contrarrestar el daño oxidativo vascular, por esta razón se busca incrementar dicha defensa con la administración de fármacos antioxidantes: α-tocoferol y L-ascorbato. Se estudió el efecto de los mismos para evitar la instauración de las primeras lesiones aterogénicas en un modelo experimental de aterogénesis inducida por HF, mediante la determinación de biomarcadores inflamatorios y de estrés oxidativo: fibrinógeno, NO, SOD y L-citrulina por espectrofotometría y evaluando la histopatología de la pared de aorta torácica por microscopia óptica y las alteraciones morfofuncionales mitocondriales en células musculares lisas aórticas por microscopia electrónica. También se valoró la actividad enzimática de Citrato Sintasa y los complejos I, II, III y IV de la cadena respiratoria mitocondrial. Se utilizaron 240 ratas machos, cepa Wistar, distribuidas en 20 grupos constituidos por 12 animales cada uno: control, control + vitaminas E, C ó E + C, inducción de HF por 30, 60, 90 y 120 días, inducción de HF por 30, 60, 90 y 120 días + vitamina E, C ó E + C, respectivamente. La inducción de HF se realizó mediante inyecciones subcutáneas de adrenalina (0.1mg/Kg/rata/día)

ABSTRACT

SUMMARY: Hyperfibrinogenemia (HF) is an early marker of atherogenesis that activates the pathophysiological way of nitric oxide (NO) and L- citrulline in the vascular wall, inducing oxidative stress (OS), an early event that reflects endothelial dysfunction and affects the vascular histomorphology and the mitochondrial morphofunctionality. it is likely that the endogenous antioxidant defense systems, such as the superoxide dismutase enzyme (SOD), are insufficient to counteract the oxidative vascular damage; for this reason, we seek to increase said defense with the administration of antioxidant drugs: α-tocopherol and Lascorbate. The effect of these was studied in order to avoid the first atherogenic injuries in an experimental model of atherogenesis induced by HF and through the establishment of inflammatory biomarkers and oxidative stress: fibrinogen, NO, SOD and L-citrulline by spectrophotometry and considering the histopathology of the thoracic aorta wall by optical microscopy and the mitochondrial morphofunctional alterations in aortic smooth muscle cells by electron microscopy. Also, the enzymatic activity of citrate synthase and the complexes I, II, III and IV of the mitochondrial respiratory chain were considered. We used 240 male rats, Wistar strain, distributed in 20 groups made up of 12 animals each: control, control + vitamins E, C or E + C, HF induction for 30, 60, 90 and 120 days, HF induction for 30, 60, 90 and 120 days + vitamin E, C or E + C, respectively. HF induction was made with subcutaneous injections of adrenaline (0.1mg/Kg/rat/day)