Estudo de marcadores genéticos associados a inflamação em pacientes com anemia falciforme / Study of genetic markers associated with inflammation in patients with sickle cell anemia

RESUMO

A anemia falciforme (HbSS) é uma doença genética com prevalência mundial elevada, caracterizada pela heterogeneidade clinica apresentando manifestações agudas e crônicas de caráter multifatorial, sendo caracterizada pela presença do estado inflamatório sistêmico. As alterações no sistema imune têm sido relacionadas a predisposição a infecções em pacientes HbSS, com produção exacerbada de anticorpos, alterações na função de leucócitos e na imunidade celular, entre outros. Estão inclusos nesta tese o conjunto de três manuscritos com o objetivo de investigar marcadores genéticos relacionados a inflamação em pacientes com HbSS, com ênfase para os polimorfismo e níveis séricos das citocinas TNFα -308G>A e IL-8 251A>T, para a provável influência dos polimorfismos gênicos TNFα-308G>A, FcRIIAH/R131, MPO-463G>A, TLR4 896A>G, e TLR9- 1237T>C na gravidade de infecções e complicações inflamatórias na HbSS, e ainda a expressão gênica dos receptores TLR2, TLR4, TLR5 e TLR9 em células dendríticas de pacientes HbSS. Nossos resultados mostraram que os níveis séricos elevados das citocinas TNFα e IL-8, bem como a presença do alelo mutante dos polimorfismos de TNFα e da IL-8 estudados estão associados com a gravidade clínica da doença. O estudo dos polimorfismos TLR9 -1237T>C e TLR4 896A>G mostraram associação com a ocorrência de infecção respiratória e acidente vascular encefálico (AVE), respectivamente, e o polimorfismo MPO-463G>A esteve associado com a ocorrência de infecções. Além disso, a presença concomitante do polimorfismo FcRIIA H/R131 com o MPO-463G>A, com o TLR4 896A>G, ou com o TNF-α influenciou a ocorrência de internações hospitalares, de sequestro esplênico, de AVE e do número de crises vaso-oclusivas. O estudo de novos marcadores de inflamação na anemia falciforme pode ajudar no entendimento da complexidade da fisiopatologia desta doença. Nossos dados enfatizam a identificação de novos biomarcadores genéticos e sua associação marcadores clássicos podem ser uma ferramenta importante para elucidar a diversidade fenotípica da HbSS.