Modificaciones en la concentración basal de calcio libre mioplasmico inducida por dantroleno sódico en sujetos susceptiblea a hipertermia maligna / Changes in basal myoplasmic free calcium concentration induced bye dantrolene in malignant hyperthermia susceptible patients

RESUMEN

La hipertermia maligna (HM) es una miopatia hereditaria la cual se desncadena cuando los individuos susceptibles son expuestos a relajantes musculares despolarizantes y/o potentes anestésicos volátiles halogenados. Hemos estudiado el efecto del dantroleno sobre la concentración intracelular de calcio libre ([Ca2+]i) en biopsias de músuclo intercostal externo obtenidas de A) tres pacientes susceptibles a HM, antes y después de la administración oral 2,5 mg/Kg durante tres dias, e intravenosa 1,0 mg/Kg dos horas antes de la segunda biopsia de dantroleno sódico, B) de tres pacientes susceptibles a HM antes y después de la administración únicamente intravenosa de dantroleno sódico a una dosis de 1 mg/Kg dos horas antes de la segunda biopsia y C) de dos pacientes susceptibles a HM después de la administración intravenosa de dantroleno sódico 2 mg/Kg dos horas antes de la realización de la segunda biopsia La [Ca2]i libre fue medida medainte microelectrodos selectivos a calcio. El promedio dela [Ca2+]i en fibras musculares provenientes de sujetos susceptibles a HM, antes del tratamiento con dantroleno, fue en el grupo A de 0,42 ñ 0,02 micronM(Promedio ñ SEM), de 0,38 ñ 0,02 micronM en el grupo B, y 0,40 ñ 0,01 micronM en el grupo C. La administración de dantroleno redujo este valor a 0,29 ñ 0,02 micronM, 0,25 ñ0,02 micronM y 0,11 ñ 0,01 en los grupos A, B, y C respectivamente. No hubo diferencias significativas en el potencial de membrana en reposo después del dantroleno. Estos resultados respresentan la primera demostración directa de que el dantroleno puede reducir la [Ca2]i libre en reposo en el músculo esquelético de pacientes susceptibles a la HM, de una manera dosis dpendiente