Associação de polimorfismos nas sequências regulatórias dos genes HLA-G, IL-10 e TNF e a sua respectiva expressão gênica em lesões de mucosa em pacientes portadores de doença inflamatória intestinal / Association of HLA-G, IL-10 and TNF regulatory sequence polymorphisms and respective gene expression in biopsies of Brazilian patients with Inflammatory Bowel Disease

RESUMO

Fatores genéticos e imunológicos foram associados à patogenese da doença inflamatória intestinal (DII), ela inclui Retocolite Ulcerativa Idiopática (RCUI) e doença de Crohn (CD). A hiperresponsividade de celulas B e a autoreatividade de células T contribuem para a polarização da resposta imune Th1 em CD e Th2 em RCUI. Sítios polimórficos na região 3'não traduzida do gene HLA-G (completa) e região promotora dos genes IL-10 ( - 1082A/G e - 819C/T) e TNF (completa) foram associados a susceptibilidade a diversas doenças. Estudamos 217 portadores de DII e 249 doadores saudáveis, pareados por sexo e idade. A ascendência africana foi maior em RCUI e caucasiana em DC (p =0,005). Comparados aos controles, o genótipo HLA - G 14bpINS - INS (associado com baixa expressão de HLA - G) (p =0,006) e IL - 10 - 1082G - G (associado com alta expressão de IL - 10) (p =0,030) foram menos frequentes em pacientes com DC, possivelmente contribuindo para a polarização Th1, mas não foram encontradas diferenças nas frequências de TNF. Em RCUI, as frequências do alelo HLA-G +3003C (p =0,015) e genótipo +3003C-T (p =0,003) estavam aumentadas. Apesar da alta frequência do alelo T em africanos, após estratifica rmos por ascendência, o genótipo +3003C - T ainda estava mais frequente em pacientes com ascendência africana (p =0,012)...

ABSTRACT

Genetic and immunological factors have been associated with inflammatory bowel disease (IBD) pathogenesis, encompassing ulcerative colitis (UC) and Crohn's disease (CD).B cell hyperresponsiveness and T cell auto-reactivity have contributedto a Th1 polarization immune response in CD and a Th2 polarization in UC. Sincepolymorphic sites at the 3’untranslated region (3’UTR)...