Obesity, insulin resistance and comorbidities ? Mechanisms of association / Obesidade, resistência à insulina e comorbidades ? Mecanismos de associação

ABSTRACT

Overall excess of fat, usually defined by the body mass index, is associated with metabolic (e.g. glucose intolerance, type 2 diabetes mellitus (T2DM), dyslipidemia) and non-metabolic disorders (e.g. neoplasias, polycystic ovary syndrome, non-alcoholic fat liver disease, glomerulopathy, bone fragility etc.). However, more than its total amount, the distribution of adipose tissue throughout the body is a better predictor of the risk to the development of those disorders. Fat accumulation in the abdominal area and in non-adipose tissue (ectopic fat), for example, is associated with increased risk to develop metabolic and non-metabolic derangements. On the other hand, observations suggest that individuals who present peripheral adiposity, characterized by large hip and thigh circumferences, have better glucose tolerance, reduced incidence of T2DM and of metabolic syndrome. Insulin resistance (IR) is one of the main culprits in the association between obesity, particularly visceral, and metabolic as well as non-metabolic diseases. In this review we will highlight the current pathophysiological and molecular mechanisms possibly involved in the link between increased VAT, ectopic fat, IR and comorbidities. We will also provide some insights in the identification of these abnormalities. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(6)600-9.

RESUMO

Excesso de gordura, geralmente definido pelo índice de massa corporal, está associado a distúrbios metabólicos (p. ex., intolerância à glicose, diabetes melito tipo 2 (DM2), dislipidemia) e não metabólicos (p. ex., neoplasias, síndrome dos ovários policísticos, esteatose hepática não alcoólica, glomerulopatia, fragilidade óssea etc.). No entanto, mais do que sua quantidade total, a forma da distribuição corporal de tecido adiposo constitui-se em um melhor indicador de risco para o desenvolvimento de tais doenças. O acúmulo de gordura na região abdominal e em tecido não adiposo (gordura ectópica), por exemplo, está associado ao aumento de risco para distúrbios metabólicos e não metabólicos. Por outro lado, observações sugerem que os indivíduos que apresentam adiposidade periférica, caracterizada por aumento das circunferências dos quadris e da coxas, têm melhor tolerância à glicose, redução das incidências de DM2 e da síndrome metabólica. Uma das alterações subjacentes na relação entre a obesidade, particularmente a visceral, e os distúrbios citados é a resistência à insulina. Nesta revisão, enfatizaremos os mecanismos fisiopatológicos e moleculares possivelmente implicados na ligação entre o aumento das gorduras visceral e ectópica, IR e comorbidades. Também mencionaremos os métodos diagnósticos mais frequentemente usados na identificação dessas anormalidades. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(6)600-9.