Epigenética: regulação da expressão gênica em nível transcricional e suas implicações / Epigenetics: gene expression regulation at transcriptional level and its implications

RESUMO

A epigenética compreende um conjunto de mecanismos que promovem a regulação da expressão gênica a nível transcricional através de modificações químicas no DNA e na cromatina, como metilação, acetilação e fosforilação, que resultam na conseqüente mudança fenotípica do indivíduo sem, no entanto, ocorrer nenhuma alteração na seqüência do DNA. Essas modificações químicas no DNA são constantemente feitas e desfeitas durante toda a vida do indivíduo, exceto para marcações químicas constitutivas que são herdadas geneticamente, visto que freqüentemente os indivíduos entram em contato com agentes promotores desses fenômenos durante a vida. Alterações nos padrões epigenéticos promovendo a expressão aberrante ou o silenciamento de determinados genes podem aparecer em organismos com idade avançada, e em uma ampla variedade de eventos e patologias como no câncer, na inativação do cromossomo X, no imprinting genômico, e em diversas síndromes de ordem neurológica e de prejuízo no desenvolvimento motor. Desse modo, busca-se atualmente o desenvolvimento de drogas que possuem a capacidade de reverter as marcações químicas alteradas em regiões específicas do genoma relacionadas a determinadas doenças. Uma maior compreensão desse universo da epigenética associada com suas implicações aos estados fisiológicos normais e patológicos mostra-se como uma grande promessa nessa era molecular, para o desenvolvimento de ferramentas profiláticas, diagnósticas e terapêuticas de uma ampla variedade de doenças.

ABSTRACT

Epigenetics includes several mechanisms that promote the gene expression regulation at transcriptional level through chemical changes in DNA and chromatin, such as methylation, acetylation and phosphorylation, resulting in phenotypic change without no changes occur in the DNA sequence. These DNA chemical changes are constantly made and unmade throughout the individual life, except for constitutive chemical markings that are genetically inherited, because often people are in contact with agents that promote these phenomens during their lifes. Changes in epigenetic patterns promoting aberrant expression or gene silencing may appear in aged organisms, and in a wide variety of events and conditions such as cancer, X chromosome inactivation in genomic imprinting, and in various neurological and motor development syndromes. Thus, seek currently drugs development that have the ability to reverse altered chemical markings in specific regions of the genome related to certain diseases. A greater understanding of the epigenetic universe associated with its implications to normal physiological and pathological states, it is a great promise in molecular era to development of prophylactic, diagnostic and therapeutic tools of a wide variety of diseases.