El receptor NKG2D en la frontera de la inmunovigilancia y la carcinogénesis / The NKG2D receptor in the border of immune surveillance and carcinogenesis

RESUMEN

El sistema inmune es capaz de realizar la detección y eliminación de células transformadas por un mecanismo fisiológico conocido como inmunovigilancia. En este proceso participa el receptor activador NKG2D presente en linfocitos T y células NK, ambos de suma relevancia en la inmunovigilancia contra el cáncer. Al reconocer el receptor NKG2D a sus ligandos (NKG2DLs) en las células que experimentan neotransformación se desencadena la respuesta lítica específica de las células linfoides citotóxicas. Asimismo, se ha descrito en diversos tipos de cáncer formas solubles de NKG2DLs que se ha demostrado son utilizadas para la evasión tumoral al saturar los receptores NKG2D presentes en las células efectoras linfoides evitando de esta manera ser reconocidas y eliminadas y, con ello escapando de la inmunovigilancia. Aunque este fenómeno de evasión inmune, donde participan algunos NKG2DLs, ha sido ya descrito y corroborado clínicamente no se ha estudiado si el receptor NKG2D está presente en las células tumorales per se ya que también podría estar implicado en subvertir la inmunovigilancia. En este trabajo se analizan evidencias recientes de que la expresión del receptor NKG2D no es exclusiva de linfocitos T y NK ya es expresado por células epiteliales tumorales tanto in vitro como in vivo. Las consecuencias de esta anómala expresión en células no linfoides tiene amplias implicaciones en la carcinogénesis que serán revisadas. También se analizan estudios clínicos recientes donde se comprueba la participación del receptor NKG2D en diferentes patologías tumorales.

ABSTRACT

The immune system is able to perform the detection and elimination of transformed cells by a mechanism known as physiological immune surveillance. This process involves the NKG2D receptor activator present in T lymphocytes and NK cells, both of paramount importance in the immune surveillance against cancer. To recognize the receptor NKG2D ligands (NKG2DLs) in cells that experience retransformation triggers the specific lithic response of the cytotoxic lymphoid cells. Also, soluble forms of NKG2DLs have been described in various types of cancer that have proven to be used for tumor evasion by saturating the NKG2D receptors present in the effector lymphoid cells thus avoiding their recognition and elimination, which makes them escape immune surveillance. Although this phenomenon of immune evasion, where some NKG2DLs participate, has already been described and corroborated, clinically, it has not been studied whether the receptor NKG2DL is present in the tumor cells per se because it could also be involved in reversing immune surveillance. This paper analyzes recent evidence that the expression of the NKG2D receptor is not lymphocyte T and NK exclusive it is already expressed by tumor epithelial cells in vitro and in vivo. Consequences of this anomalous expression in non-lymphoid cells have widespread implications in carcinogenesis, which will be revised. Recent clinical studies to prove the participation of NKG2D receptor in several tumor pathologies are analyzed.