Enfermedad mitocondrial y ototoxicidad". Enfermedad mitocondrial sindrómica, mutación G7444A / Mitochondrial disease and ototoxicity

RESUMEN

Como parte del programa de “screening” genético para la pérdida de la audición; se realizó el estudio de mutaciones en los genes rRNA 12S y tRNAser (UCN), a partir del DNA mitocondrial, que están asociadas con la pérdida de audición inducida por antibióticos aminoglucósidos (ATB-AG) y de presentación no sindrómica. Se estudiaron 40 pacientes con sorderaneurosensorial, la cual podría haber sido causada posterior al tratamiento con ATB-AG. El sujeto afectado y el control, luego del examen físico completo y extracción de DNA a partir de sangre periférica, se amplificó y estudió segmentos en el gen 12S rRNA y en el gen tRNAser (UCN) por PCR-RFLP. En presencia de una mutación, se analizó el genoma mitocondrial completo en el probando y su familia por línea materna. Estos resultadosse han correlacionado con los valores de la relación dela citocromo oxidasa / citrato sintasa, el cual indica unapobre actividad de la citocromo oxidasa. La clínica en el“pedigree” por línea materna y los estudios moleculares,bioquímicos y morfológicos, podría indicar que se tratade una presentación sindrómica de la mutación 7444G>Aen Córdoba - Argentina.

ABSTRACT

As part of the "screening" for genetic hearing loss,was performed to study mutations in 12S rRNA and tRNAser(UCN) genes from mitochondrial DNA, which are associatedwith hearing loss induced by antibiotics aminoglycosides(ATB-AG) and non-syndromic presentation. We studied40 patients with sensorineural hearing loss, which could have been caused subsequent to treatment with ATB - AG. The affected individual and control, after a completephysical examination and extraction of DNA fromperipheral blood, was amplified and studied segments inthe 12S rRNA and tRNAser (UCN) genes by PCR-RFLP. In the presence of a mutation, we analyzed the complete mitochondrial genome in the proband and his family from maternal line. These results werecorrelated with the values of the ratio of the cytochromeoxidase / citrate synthase, which indicates a poor activity of cytochrome oxidase. The clinic in the "pedigree" frommaternal line and molecular, biochemical and morphological might indicate that it is a syndromic presentation of the mutation 7444G> A in Córdoba - Argentina.