Caracterización del infiltrado linfocitario (CD, CD4, CD8, CD45RO y FOXP3) e inestabilidad microsatelital en pacientes con cáncer colorrectal / Lymphocyte infiltration and microsatellite instability in colorectal cancer patients

ABSTRACT

Background: In colorectal cancer (CRC) patients, lymphocyte infiltration (LI) and microsatellite instability (MSI) have been associated with better prognosis. Aim: To analyze the association between components of LI (CD3/CD4/CD8/CD45R0/FoxP3) and MSI status with metastatic stages in CRC patients. Material and Methods: Prospective study of 109 patients diagnosed with CRC. The expression of CD3, CD4, CD8, CD45R0 and FoxP3 markers, was evaluated by immunohistochemical analysis, and tumors were classified into negative, low and intense expression. The MSI was assessed with seven markers amplified by PCR from normal and tumoral DNA. Tumors were grouped in MSS (stable)/MSI-low and MSI-high. Statistical analysis was performed with Fischer's exact test. Results: 29 percent, 28 percent, 12 percent and 86 percent of tumors exhibits intense expression of CD3+, CD4+, CD8+ and CD45RO+ lymphocytes, respectively. 84 percent of the tumors presented MSS/ MSI-low and 16 percent had MSI-high. Tumors that show a high density of T cells (CD3+, CD4+ y CD45R0+) are associated with early stage tumors (I and II) (p = 0.023; p = 0.030 and p = 0.003, respectively). Additionally, there was a significant association between the MSS/MSI-low tumors and a reduced ability to recruit CD8+ cytotoxic T lymphocytes (p = 0.037) and CD3+ (p = 0.064). Conclusion: There is an association between high densities of CD3+, CD4+ and CD45RO+ lymphocytes and non-metastatic tumors. In addition, MSS/ MSI-low tumors are associated with a lower recruitment of CD8+ and CD3+ lymphocytes.

RESUMEN

Introducción: En el cáncer colorrectal (CCR), se sugiere que un mejor pronóstico podría asociarse a una respuesta inmune antitumoral (del huésped) y/o a la presencia de una alta inestabilidad microsatelital (MSI). Objetivo: Determinar si los niveles de expresión de los marcadores de linfocitos T (CD3/CD4/CD8/ CD45RO/FoxP3) y el estado de MSI se asocian a estadios metastásicos en pacientes con CCR. Material y Método: Estudio prospectivo de 109 pacientes con diagnóstico de CCR. El análisis de expresión de los marcadores CD3/CD4/CD8/CD45RO/FoxP3 fue realizado por inmunohistoquímica; los tumores fueron clasificados en negativo, débil e intenso. La MSI fue evaluada con siete marcadores amplificados desde ADN normal y tumoral; los tumores fueron agrupados en MSS (estable)/MSI-baja y MSI-alta. El análisis estadístico fue realizado con el test exacto de Fischer. Resultados: Una intensa expresión de los marcadores CD3+, CD4+, CD8+ y CD45RO+, fue observada en el 29 por ciento, 28 por ciento, 12 por ciento y 86 por ciento de los tumores, respectivamente. El 16 por ciento de los tumores presentó MSI-alta. Los tumores que presentan una alta densidad de linfocitos T (CD3+, CD4+ y CD45RO+) se asocian a estadios tempranos I-II (p = 0,023; p = 0,030 y p = 0,003, respectivamente). Adicionalmente, se identificó una asociación estadística significativa entre los tumores con MSS/MSI-baja y una menor capacidad de reclutar linfocitos T citotóxicos CD8+ (p = 0,037) y totales CD3+ (p = 0,064). Conclusión: Existe una asociación entre altas densidades de linfocitos T CD3+, CD4+ y CD45RO+ y tumores con estadios no metastásicos. Además, tumores con MSS/MSI-baja se asocian a un menor reclutamiento de linfocitos T CD8+ y CD3+.