Análise de modelos de indução medicamentosa de mielomeningocele em ratos / Analysis of drug-induced myelomeningocele in rats

RESUMO

Introdução: A mielomeningocele (MMC) é definida como o não fechamento adequado do tubo neural durante a embriogênese,acomete em média 1 a 6 em cada 2000 nascidos vivos. Objetivo: Avaliar o modelo experimental de mielomeningocele (MMC),induzido pelo ácido retinóico (AR) e ácido valpróico (AVP), quanto à ocorrência das principais malformações do fechamentodo tubo neural, dentre elas a MMC. Métodos: Foram utilizados fetos de ratos distribuídos em 3 grupos Grupo retinóico - Fetosprovenientes de ratas que receberam dose única de AR via oral no décimo dia de gestação em doses crescentes de 60mgIKg a120mg/kg, diluída em óleo vegetal na concentração de 8mg/ml, Grupo valpróico – Fetos provenientes de ratas que receberam2 - 3 doses de AVP via peritoneal no oitavo dia de gestação em doses crescentes de 1350mglKg a 3000mg/Kg e Grupo controle- Fetos de ratas que receberam somente água destilada. No vigésimo primeiro dia de gestação, os animais foram submetidos àeutanásia em câmara com éter e laparotomia para retirada dos fetos. Os fetos foram, inicialmente, examinados externamentepara determinação de alterações macroscópicas de malformações de coluna vertebral e da cauda. Resultados: O modelo ARapresentou resultados que permitem o seu emprego no estudo das malformações da coluna vertebral e outras malformaçõesassociadas. No entanto, o modelo AVP não se mostrou viável para a indução de tais malformações...

ABSTRACT

Background: The myelomeningocele (MMC) is defined as a defective closure of the neural tube during embryogenesis, andaffects on average 1 to 6 per 2,000 live births. Objective: Evaluate a experimental model of myelomeningocele (MMC), inducedby retinoic acid (+RA) and valproic acid (VPA), regarding the occurrence of major malformations of the neural tube closureand among them the MMC. Methods: Mice fetuses were used assigned into 3 groups Retinoic Group - Fetuses that receiveda single dose of +RA orally on the 10th day of pregnancy in increasing doses of 60mgIKg up to 120mg/kg diluted in vegetableoil at a concentration of 8mg/ml. Valproic Group - Fetuses that received 2 - 3 intraperitoneal doses of VPA on the eighth day ofpregnancy in increasing doses of 1350mg/kg up to 3000 mg/Kg. Control Group - Fetuses that received only distilled water. In21st day of pregnancy, the animals were subjected to euthanasia in an ether chamber followed by laparotomy. The fetuses wereinitially examined externally for determination of macroscopic changes of malformations of the spine and tail. Results: Themodel showed results that allow its use in studying malformations of the spine and other associated malformations. However, themodel VPA was not viable for inducing these malformations...