Global DNA methylation pattern and correlation with complement system proteins in Brazilian patients with systemic lupus erythematosus / Padrão global de metilação do DNA e correlação com proteínas do sistema complemento em pacientes brasileiros com lúpus eritematoso sistêmico

ABSTRACT

Introduction: Nucleic acid methylation may have major effects on gene expression patterns and, by consequence, on the development of autoimmunity, like Systemic Lupus Erythematosus (SLE). Objective: To investigate the pattern of global DNA methylation in SLE patients and compare this pattern with laboratory parameters. Methods: Genomic DNA was isolated from SLE patients with non-active disease (SLEDAI<6), SLE patients with active disease (SLEDAI>6), and healthy individuals. Global DNA methylation was evaluated by digestion of genomic DNA with Hpa II and Msp I and compared with laboratory parameters. Results and conclusion: A statistical difference in DNA global methylation was observed when SLE patients were compared to healthy individuals. A positive correlation was observed between the frequency of global methylation and C3 and C4 serum levels for SLE patients with SLEDAI<6. These results suggest that the relative amount of DNA methylation is increased in SLE patients, and differential methylation of genes related to the complement pathway alters gene expression involved in autoimmune response in SLE patients.

RESUMO

Introdução: Metilação do ácido nucleico pode alterar a expressão gênica e favorecer o desenvolvimento de autoimunidade, como lúpus eritematoso sistêmico (LES). Objetivo: Investigar o padrão de metilação global do DNA em pacientes com LES e comparar com parâmetros laboratoriais. Métodos: DNA genômico foi isolado de pacientes com LES com doença não ativa (SLEDAI <6), pacientes com doença ativa (SLEDAI> 6) e indivíduos saudáveis. Metilação do DNA global foi avaliada por digestão do DNA genômico com Hpall e MspI e comparados com parâmetros laboratoriais. Resultados e conclusão: Foi observada diferença estatística na metilação global do DNA em pacientes com LES. Verificou-se correlação positiva entre a frequência de metilação global e níveis séricos C3 e C4 em pacientes com SLEDAI <6. Estes resultados sugerem que a quantidade relativa de metilação do DNA está aumentada em pacientes com LES, e a metilação de diferentes genes relacionados com o sistema complemento podem alterar a expressão de genes envolvidos no LES.