Enfermedad de Chagas-Mazza: tratamiento con clomipramina en la fase crónica y su evaluación con métodos no convencionales / Chagas-Mazza: clomipramine treatment in chronic phase and its evaluation with unconventional methods

RESUMEN

La enfermedad causada por el Trypanosoma cruzi, a pesar de haber sido descubierta hace más de 100 años por Carlos Chagas sigue siendo uno de los mayores problemas de salud pública en Latino América. Esta enfermedad cursa con manifestaciones clínicas variables que incluyen una etapa aguda y otra crónica, con y sin patología demostrada. La cardiopatía chagásica es en nuestro medio la más frecuente y severa consecuencia clínica de la infección causada por el T. cruzi. La presencia del parásito desencadenaría un proceso inflamatorio y autoinmunitario de daño, que culminaría con focos de fibrosis de acumulación progresiva. nifurtimox y benznidazol se emplean para tratar la enfermedad de Chagas, ambas drogas tienen acción tripanocida, pero producen múltiples efectos adversos lo que lleva a muchos pacientes a abandonar el tratamiento. Por otra parte su eficacia depende de la susceptibilidad de la cepa de T. cruzi, ya que han sido descriptas cepas resistentes. Nuevos enfoques para el tratamiento especifico han provisto las bases para identificar nuevos blancos moleculares, a partir de los cuales pueden desarrollarse drogas tripanocidas más específicas y más efectivas. Entre ellos la enzima tripanotiona reductasa (TR) cumple una función vital en el T. cruzi. Los psicofármacos tricíclicos, como las fenotiazinas, y los antidepresivos clásicos, como imipramina, amitriptilina y derivados, son inhibidores de la TR; hemos demostrado en nuestro laboratorio utilizando modelos experimentales, que drogas tricíclicas como la clomipramina, tienen efecto en impedir la evolución de la infección por T. cruzi hacia el estadio crónico. La relevancia del tratamiento antiparasitario en el manejo de la enfermedad de Chagas ha sido motivo de numerosas controversias...

ABSTRACT

The disease caused by Trypanosoma cruzi, despite having been discovered over 100 years ago by Carlos Chagas, it remains as the largest public health problem in Latin America. This disease presents with variable clinical manifestations including an acute and a chronic phase, with or without established pathology. Chagas myocardiopathy is the most common and serious clinical consequence of infection with T. cruzi. The presence of the parasite triggers an inflammatory and autoimmune damaging process, which culminates in fibrosis foci. Nifurtimox and benznidazole are used to this infection; both drugs have trypanocidal action but produce multiple adverse effects, leading many patients to discontinue the treatment. Their effectiveness depends on the susceptibility of the strain of T. cruzi, as resistant strains have been described. New approaches have provided the basis for identifying new molecular targets for treatment, from which more specific and more effective trypanocidal drugs may be developed. Among these, trypanothione reductase (TR) is an enzyme that plays a vital role in T. cruzi. Tricyclic psychotropic drugs, such as phenothiazines, and classical antidepressants, such as imipramine, amitriptyline and derivatives are inhibitors of the TR; in our laboratory, using experimental models we have shown that tricyclic drugs, such as clomipramine, are effective in preventing the progress of T. cruzi infection to the chronic stage. The significance of antiparasitic treatments in the management of Chagas disease has been the subject of much controversy. Recent studies on the pathogenesis of this infection have led to a consensus that the removal of the etiologic agent in the infected people would be a necessary and sufficient requirement to slow the progression of the disease and prevent its long term consequences...