Resposta imune celular Mycobacterium leprae-específica in vitro de contatos de pacientes com hanseníase multibacilar no início e durante o tratamento do caso índice / Cellular immune response Mycobacterium leprae-specific in vitro contact multibacillary leprosy patients at the beginning and during the treatment of the index case

RESUMO

Os indivíduos com hanseníase multibacilar (MB) apresentam uma baixa capacidade de produzir IFN-gama em resposta ao Mycobacterium leprae, agente etiológico da doença, e consequentemente, apresentam uma alta carga bacilar constituindo as principais fontes de disseminação e transmissão do bacilo. [...] O presente estudo tem como objetivo geral compreender os mecanismos de modulação negativa da resposta imune celular M. leprae específica em indivíduos sadios com alta exposição ao bacilo e em indivíduos com hanseníase MB, até hoje pouco esclarecidos. Para isto, avaliamos as frequências de linfócitos T CD4+ e CD8+ virgens, de memória central e de memória efetora recém-ativados em resposta ao M. leprae ou conjuntos de peptídeos nonâmeros (restritos a MHC de classe I, P.C.I) e pentadecâmeros (restritos a MHC de classe II, P.C.II) específicos do M. leprae em células mononucleares de sangue periférico (CMS) dos contatos domiciliares no início (T0) e ao longo do tratamento do caso índice (T1). Em paralelo, os níveis de 16 citocinas, quimiocinas e fatores de crescimento secretados por CMS destes contatos estimuladas in vitro, em T0 e T1, com os antígenos mencionados. Nove contatos foram avaliados, dos quais sete foram vacinados com BCG em T0. Na maioria dos contatos, independente da vacinação ou não com BCG, observou-se um aumento da frequência de linfócitos T CD4+ de memória efetora a pelo menos um dos antígenos utilizados em T1. Detectou-se, também, um aumento consistente de células T CD8+ de memória efetora respondedoras a P.C.I. Observou-se variações nas frequências de linfócitos T CD4+ e/ou CD8+ produtores de IFN-gama ou IL-10 M. leprae específicas no sangue periférico dos contatos...

ABSTRACT

Individuals with multibacillary leprosy (MB) have a low capacity to produce IFN-gama in response to Mycobacterium leprae, etiological agent of leprosy, and consequently, have a high bacterial load, being the main sources of dissemination and transmission of thebacillus. [...] The aim of the present study is to understand the mechanismsof cellular immune response downregulation by M. leprae in healthy individuals with high exposure to M. leprae and patients with MB leprosy, a phenomenon that remains poorly understood until today. In this work we evaluated the frequencies of recentlyactivated naive, central memory and effector memory CD4+ and CD8+T cells, in response to M. leprae and a pool of M. leprae-specific peptide nonamers (MHC class Irestricted,P.C.I) and pentadecamers (MHC class II-restricted, P.C.II) in the peripheralblood mononuclear cells (PBMC) of HC at the beginning (T0) and during the treatment of the index case (T1). We also compared the levels of 16 cytokines, chemokines andgrowth factors secreted by PBMC of these contacts stimulated in vitro with the same antigens at T0 and T1. Nine contacts were evaluated, which seven were vaccinated with BCG at T0. Most of the HC, independently of BCG vaccination, showed increasedfrequency of CD4+ effector memory to at least one of the antigens used in T1. A consistent increase of CD8+effector memory responsive to P.C.I was also detected. It was observed variations in the frequencies of CD4+and/or CD8+ T cells producing IFN-gama or IL-10 M. leprae-specific by PBMC from HC...