Papel das células dendríticas na modulação de mioblastos humanos / The role of dentritic cells in the modulation of human myoblasts

RESUMO

Existem diversas doenças crônico degenerativas que afetam diretamente a capacidade contrátil e força muscular da musculatura esquelética e/ou cardíaca, sejam elas doenças de cunho inflamatório ou genético. Dentre elas, podemos destacar as distrofias musculares e a miopatias inflamatórias (MI), que além da fraqueza progressiva e perda da resistência dos músculos esqueléticos, exibem importante infiltração inflamatória. A infiltração inflamatória gera danos secundários ao tecido muscular, agravando a doença com a perda da força muscular. A histopatologia do músculo lesionado é caracterizada pela presença de células inflamatórias, tais como linfócitos T, macrófagos e células dendríticas (DC). Em diversas MI, as DC são encontradas circundando fibras musculares lesionadas ou não ou mesmo invadindo fibras necróticas e não necróticas. Esta propriedade ilustra a importância da interação entre as DC e as células musculares e que exercem potencial papel na progressão das doenças musculares degenerativas. Além disso, as DC são células chave na indução da resposta imune adaptativa assim como na integração das respostas inata e específica. Entretanto a interação existente entre as DC e os mioblastos, células responsáveis pela regeneração do tecido muscular, ainda não foi claramente determinada. O objetivo desse estudo é, portanto, determinar se há interação entre as DC e mioblastos, e também que alterações morfológicas e funcionais ocorre nos mioblastos após a interaçãoPara responder o objetivo do trabalho realizamos co-cultivos in vitro de mioblastos e DC. Para tal utilizamos DC imaturas (iDC), cultivadas apenas com meio de cultura, e DC ativadas (actDC), cultivadas ativadas por LPS. Por microscopia de luz e eletrônica observamos que as iDC e actDC aderem aos mioblastos, principalmente às actDC. Nós observamos por microscopia óptica e eletrônica que as DC aderem firmemente aos mioblastos nos estágios de proliferação e diferenciação...

ABSTRACT

There are several chronic degenerative diseases that are either inflammatory diseases orgenetic diseases which directly affect the contractile capacity and muscle strength in skeletal muscleand / or the heart. It is possible to highlight the muscular dystrophies and inflammatory myopathies(IM), which have clinical symptoms such as progressive weakness and loss of skeletal musclestrength and the exhibition of significant inflammatory infiltration. Inflammatory infiltrationgenerates secondary muscle tissue damage and exacerbates the progression of the disease andmuscle weakness. The sick muscle histopathology is characterized by the presence of inflammatorycells such as T lymphocytes, macrophages and dendritic cells (DC). In several IM, DC are foundsurrounding or even invading necrotic and non-necrotic muscle fibers and this facet illustrates theimportance of the interaction between the aforementioned cells and the potential in the progressionof degenerative muscle diseases. Furthermore, DC cells are key for the induction of the adaptiveimmune response as well as the integration of innate and specific responses. However theinteraction between DCs and myoblasts, the cells which are responsible for muscle tissueregeneration, has not been clearly determined. Therefore, the aim of this study is to determinewhether there is interaction between DCs and myoblasts and also any morphological and functionalchanges that occur in the myoblasts as a result of the interaction. In order to answer our question,we designed an in vitro co-culture of myoblasts plus DCs. We used immature DCs (iDC) culturedwith medium only and activated DCs (actDC) cultured with medium and LPS. We observed byoptical and electron microscopy that DCs have a tight adhesion with myoblasts in the proliferationor differentiation phases...