Expressão de iNOS, COX-2, GLUT1, e Nitrotirosina como biomarcadores preditivos da evolução do adenocarcinoma prostático em pacientes com margens positivas pós-prostatectomia radical / Expression of iNOS, COX-2, GLUT1, and nitrotirosina as predictive biomarkers from progression of prostatic adenocarcinoma in patients with positive surgical margins post-radical prostatectomy

RESUMO

Apesar dos bem estabelecidos parâmetros clínicos, cirúrgicos e anatomopatológicos utilizados na atualidade para podermos predizer a evolução para recidiva bioquímica do adenocarcinoma da próstata, após seu tratamento cirúrgico, sobretudo quando da presença de margens cirúrgicas positivas, análises imunoistoquímicas tem se revelado importantes ferramentas para apoiar a indicação de tratamentos adjuvantes precocemente ou não com base na expressão de determinados marcadores que sinalizam a agressividade do tumor. O iNOS (sintase do óxido nítrico induzível) sintetiza óxido nítrico (NO) que tem importante papel no crescimento tumoral e na angiogênese, como também influencia a citotoxicidade de macrófagos e a imunosupressão induzida pelo tumor, sendo um marcador muito encontrado em células do adenocarcinoma da próstata diferenciando este de tecido benigno. A COX-2 que tem produção estimulada pelo NO, também tem sido associada a diversas neoplasias por sua ação angiogênica e no processo da inflamação, sendo estudada como via alvo terapêutico. O GLUT1 é um ativo transportador de glicose expressado em tecidos normais e expresso em altos níveis em numerosos tumores, sendo um marcador intrínseco e mediador de hipóxia reduzindo a fosforilação oxidativa e agindo na via de sinalização oxigênio-dependente através do fator de hipóxia induzida (HIF-1). A Nitrotirosina é um produto da nitração da tirosina mediado por espécies reativas do nitrogênio, tais como o ânion peroxinitrito e o dióxido de nitrogênio, sendo detectado em condições patológicas como em neoplasias sendo considerado marcador de estresse oxidativo dependente de NO. Os objetivos deste trabalho foram avaliar as expressões desses marcadores em espécimes cirúrgicos de próstatas com adenocarcinoma e avaliar suas relações com o prognóstico pós-prostatectomia radical em pacientes com margens cirúrgicas positivas, fator este considerado na literatura como significativo para recidiva bioquímica. Foram analisados...

ABSTRACT

In spite of the well-established clinical, surgical and anatomopathological parameters currently used to allow us to predict the evolution to biochemical recurrence of adenocarcinoma of the prostate, after its surgical treatment, especially when in the presence of positive surgical margins, immunohistochemical tests have become very important tools to support the indication of adjuvant therapies, either precociously or not, based on the expression of certain markers that signalize the tumor’s aggressiveness. The iNOS (inducible nitric oxide synthase) synthesizes nitric oxide (NO) which plays an important role in the tumor’s growth and in the angiogenesis, affecting as well the macrophages cytotoxicity and the tumor-induced immunosuppression, being a marker very commonly found in prostate adenocarcinoma cells, thus differentiating this from a benign hyperplasia. The COX-2, which production is stimulated by the NO, has also been associated to various neoplasias due to its angiogenic action and to its influence on the inflammation process as well, being then studied as a therapeutic target via. The GLUT1 is an active glucose transporter expressed in normal tissues and expressed at high levels in numerous tumors, playing the role as intrinsic and mediator hypoxia marker, reducing oxidative phosphorylation and acting on the oxygen-dependent signalizing via through hypoxia inducible factor (HIF-1). Nitrotyrosine is a product of tyrosine nitration mediated by reactive nitrogen species such as peroxynitrite anion and nitrogen dioxide, being detected in pathological conditions such as in neoplasias, thus being considered a marker of NO-dependent oxidative stress. The objectives of this work were to evaluate the expressions of those markers in surgical specimens of prostates with adenocarcinoma, as well as to evaluate their relation with prognosis after radical prostatectomy in patients with positive surgical margins, factor which has been considered...