Análise das expressões gênica e proteica do PBRM1 e avaliação de seu papel prognóstico em carcinoma renal de células claras / Analysis of PBRM1 gene and protein expression and evaluation of its prognostic role in clear cell renal cell carcinoma

RESUMO

O objetivo deste estudo foi avaliar o papel prognóstico das expressões proteica e gênica do PBRM1 e demais variáveis clínicas e anátomo-patológicas em pacientes portadores de carcinoma de células renais (CCR). Os prontuários de 220 pacientes tratados no Núcleo de Urologia do A.C. Camargo Cancer Center foram revisados. Todos os pacientes foram submetidos a tratamento cirúrgico de 1992 a 2009. Dois artigos foram formulados e aceitos para publicação. O primeiro avaliou o impacto prognóstico da presença de invasão de veia renal e invasão de gordura perirrenal em 46 pacientes de diversos tipos histológicos em estádio pT3a. Pacientes com presença concomitante de ambos os parâmetros apresentaram maior probabilidade de morte por câncer (RR=2,6; p = 0,04) e progressão da doença (RR=2,5; p = 0,04) do que aqueles com qualquer um deles isoladamente. O segundo artigo avaliou a expressão tecidual de PBRM1 em 112 portadores de CCR do tipo células claras (CCRCC) através de imuno-histoquímica (IHQ) em lâmina de tissue microarray (TMA) e real-time reverse transcriptase polymerase chain reaction (qRT-PCR). A análise IHQ mostrou que 34 (30,4%) pacientes não apresentaram expressão de PBRM1 enquanto 78 (69,6%) pacientes mostraram expressão positiva do marcador. A expressão proteica de PBRM1 se associou ao estádio clínico (p <0,001), estádio patológico (p < 0,001), metástase linfonodal (p = 0,035) e diâmetro tumoral (p = 0,002). O padrão de expressão transcricional foi avaliado em tecido congelado de 44 pacientes através de qRT-PCR. Houve associação com o estádio clínico (p = 0,023), invasão de gordura perirrenal (p = 0,008) e invasão linfo-vascular (p = 0,042). O padrão de expressão de PBRM1 influenciou as taxas de recorrência tumoral e morte específica na análise univariada. As taxas de sobrevida câncer específica e de sobrevida livre de recorrência em pacientes com expressão positiva e negativa de PBRM1 foram 89,7% vs. 70,6% (p = 0,017) e 87,3% vs. 66,7% (p = 0,048)...

ABSTRACT

The aim of this study was to evaluate the prognostic role of gene and protein expression of PBRM1 and other clinical and pathological parameters in patients with renal cell carcinoma (RCC). The charts of 220 patients treated at the Department of Urology of the AC Camargo Cancer Center were reviewed. All patients underwent surgical treatment from 1992 to 2009. Two studies were formulated and accepted for publication. The first study assessed the prognostic impact of the presence of renal vein invasion and fat invasion in 46 patients of different histological types in pT3a stage. Patients with concomitant presence of both parameters showed a higher probability of cancer death (HR = 2.6, p = 0.04) and disease progression (HR = 2.5, p = 0.04) than those with any one of them alone. The second study evaluated PBRM1 tissue expression in 112 patients with clear cell renal cell carcinoma (CCRCC). A single pathologist reviewed all cases to effect a uniform reclassification and determined the most representative tumor areas for construction of a tissue microarray. In addition, mRNA expression of PBRM1 was analyzed by qRT-PCR. The protein expression of PBRM1 was associated with tumor stage (p<0.001), clinical stage (p<0.001), pN stage (p=0.035) and tumor size (p=0.002). PBRM1 mRNA expression was associated with clinical stage (p=0.023), perinephric fat invasion (p=0.008) and lymphovascular invasion (p=0.042). PBRM1 significantly influenced tumor recurrence and tumor related death. Disease specific survival (DSS) rates for patients whose specimens showed positive and negative PBRM1 expression was 89.7% and 70.6%, respectively (p=0.017). Recurrence free survival (RFS) rates in patients with positive and negative expression of PBRM1 were 87.3% and 66.7%, respectively (p=0.048). However, the expression pattern of PBRM1 did not remain as an independent predictor of neither DSS nor RFS in multivariate analysis...