Efeitos farmacológicos do telocinobufagin, um bufadienolídeo oriundo das glândulas parotóides do Bufo paracnemis: estudo comparativo com o anestésico local bupivacaína / Pharmacological effects of telocinobufagin a bufadienolídeo arising from parotóides glands of Bufo paracnemis: a comparative study with the local anesthetic bupivacaine

RESUMO

Foram avaliados os efeitos do bufadienolídeo telocinobufagin (TCB), obtido das glândulas parotóides do Bufo paracnemis por cromatografia líquida de alta eficiência, comparando-os com os do anestésico local bupivacaína (BUPI). TCB (10-8 a 6x10-4 M) inibiu, de modo concentração-dependente, as contrações induzidas por estimulação por campo elétrico (ECE) em íleo isolado de cobaio, cujo valor foi 0,9+-0,9 % da resposta controle, na concentração de 6x10-4 M. Da mesma foram, TCB, (10-6 a 10-4) inibiu, as contrações induzidas pela ACh. BUPI (10-7 - 10-3 M) inibiu, de modo concentração-dependente, tanto as contrações induzidas por ECE quanto as induzidas por ACh. Em nervo ciático isolado de rato, a amplitude pico-a-pico (APP) do potencial de ação composto (PAC) caiu para 64,9+-7,2 e 12,9+-4,4 % do controle, após 15 e 30 min com 1 mM TCB, respectivamente, retornando para 83,2+-17,5 % lavando-se o nervo com Locke por 45 min. Nas mesmas condições, a velocidade de condução (VC) do PAC caiu para 15,0+-15,0 % do controle, após 30 min; sendo recuperada para 78,7%+-7,2% % após 45 min da retirada do TCB. BUPI (1mM) diminuiu tanto a APP do PAC para 46,7+-14,4 % e 11,8+-6,5 % do controle, após 15 e 30 min, respectivamente, quanto a VC para 17,4+-11,2 % do controle, após 30 min; após 45 min da lavagem reverteu parcialmente a APP e a VC para 29,7+-8,3 e 44,8+-14,5 % da obtida no controle, respectivamente. Em átrio isolado de rato, TCB (10-6 a 10-4 M) não alterou o inotropismo espontâneo, o que foi reduzido pela BUPI (10-4 M). Portanto, TCB possui propriedades anestésicas locais reversíveis semelhantes a BUPI, sem apresentar, no entanto, sinais de toxicidade cardíaca in vitro, abrindo perspectivas para busca de novas moléculas com ação anestésica local com potencial interesse terapêutico...