Ivermectin as an inhibitor of the plasma membrane and the sarcoplasmic/endoplasmic reticulum Ca2+-ATPases in rat vas deferens / Ivermectina como um inibidor das Ca2+-ATPases de membrana plasmática e de retículo sarco/endoplasmático no ducto deferente de rato

ABSTRACT

Objective: The present work investigated the effect of ivermectin on Ca2+ content and on the Ca2+-ATPase activity (represented by the plasma membrane Ca2+-ATPase and the sarcoplasmic/endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase present in rat vas deferens. Methods: The assays were carried out using ultracentrifuged homogenate preparations from rat vas deferens in the presence or absence of the 12-kDa FK506-binding protein-Ca2+ release channel complex. Measures of Ca2+ content and Ca2+ ATPase activity were then carried out in function of different concentrations of ivermectin. Results: The data show that ivermectin (10 µM) reduces the sarcoplasmic reticulum Ca2+ content in FK506-binding protein (+) and FK506-binding protein (-) fractions of ultracentrifuged homogenate from rat vas deferens (inhibition of 50 and 40%, respectively, p<0.05) and inhibits both the activities of sarcoplasmic/endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase and plasma membrane Ca2+-ATPases pumps (33 and 16%, respectively, p<0.05). Conclusion: These data suggest that ivermectin effects Ca2+ handling in the rat vas deferens, indicating that this drug could alter the contractility of this smooth muscle. Therefore, ivermectin could be an interesting pharmacological tool to alter the physiological function of vas deferens and to manipulate the fertility status of male rats.

RESUMO

Objetivo: O presente trabalho investigou o efeito da ivermectina no conteúdo de Ca2+ e na atividade Ca2+-ATPásica (representada pela Ca2+-ATPase de membrana plasmática e pela Ca2+-ATPase de retículo sarco/endoplasmático presente no ducto deferente de rato. Métodos: Os ensaios foram realizados por meio de preparações de homogeneizado ultracentrifugado de duto deferente de rato na presença ou ausência do complexo proteína de ligação ao FK506 de 12 kDa-canal liberador de Ca2+. Após esse procedimento, avaliações do conteúdo de Ca2+ e da atividade Ca2+-ATPásica foram realizadas em função de diferentes concentrações de ivermectina. Resultados: Os dados mostram que a ivermectina (10 µM) reduz o conteúdo de cálcio no retículo sarcoplasmático de frações FK506-binding protein (+) e FK506-binding protein (-) de homogeneizado ultracentrifugado de duto deferente de rato (50 e 40% de inibição, respectivamente, p<0,05) e inibe as atividades das enzimas Ca2+-ATPase de retículo sarco/endoplasmático e Ca2+-ATPase de membrana plasmática (33 e 16%, respectivamente, p<0,05). Conclusão: Os dados sugerem que a ivermectina afeta a mobilização de cálcio no duto deferente de rato, o que indica que esse fármaco pode alterar a contratilidade desse músculo liso. Dessa forma, ivermectina pode ser ferramenta farmacológica interessante para alterar a função fisiológica do duto deferente e manipular o estado de fertilidade de ratos machos.