Oligonucleotídeos antisense para hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia / Antisense oligonucleotide for hypercholesterolemia and hypertrigliceridemi

RESUMO

A hipercolesterolemia representa um dos principais fatores de risco para doença cardiovascular. Atualmente, as estatinas constituem a principal terapia farmacológica para seu tratamento. Contudo, existe um nicho de pacientes quemotivaram a busca por novas terapias hipolipemiantes os intolerantes a estatinas e os pacientes com dislipidemias genéticas graves, sendo esse último grupo representado principalmente pela hipercolesterolemia familiar. Os oligonucleotídeos antisense são pequenas sequências de ácido nucleico de fita única que se ligam via hibridização de Watson-Crick no seu RNA complementar, levando à inibição da síntese da proteína que seria codificada por essa região do RNA. Atualmente, essa tecnologia está sendo utilizada para tratamento de diferentes doenças, inclusive das dislipidemias. A inibição da síntese da apolipoproteínaB com uso de oligonucleotídeo antisense (mipomersen) é uma realidade hoje em dia. Seu efeito se traduz na redução significativa do LDL-colesterol. O mipomersen faz parte do arsenal terapêutico aprovado pelo FDA para tratamento da hipercolesterolemia familiar homozigótica. Outras regiões proteicas das lipoproteínas, como apolipoproteína CIII e apolipoproteína(a), também são alvos de oligonucleotídeos antisense e podem representar novas medicações no combate a doença cardiovascular.

ABSTRACT

Hypercholesterolemia is a major risk factor for cardiovascular disease. Currently statins are the main pharmacological therapy for its treatment. However, there is a subgroup of patients who motivated the search for new lipid-lowering therapies intolerant to statins and patients with severe genetic dyslipidemias, this last group represented primarily by familial hypercholesterolemia. Antisense oligonucleotides are short sequences of single-stranded nucleic acids which bind via Watson-Crick hybridization to its complementary RNA, leading to protein synthesis inhibition that would be encoded by this region of RNA.Currently this technology is used to treat various diseases including dyslipidemias. The inhibition of synthesis of apolipoprotein B with use of antisense oligonucleotide (mipomersen) is a reality today. Its effect is reflected insignificant reduction of LDL-cholesterol. The mipomersenis a medication approved by FDA for treatment of homozygous familial hypercholesterolemia. Other protein regions of lipoproteins such as apolipoprotein CIII and apolipoprotein(a) are also targets of antisense oligonucleotides and may represent new medications to reduce cardiovascular disease.