Frecuencia y factores asociados a daño hepático inducido por medicamentos en tratamiento antituberculosis / Frequency and factors associated with DILI in antituberculosis treatment

ABSTRACT

Introduction: Potentially hepatotoxic drugs are used in tuberculosis treatment. The incidence range of drug-induced liver injury (DILI) varies from 0.6 to 33 percent. Adverse reactions can be asymptomatic; therefore periodical liver tests are required. Multiple risk factors are described, such as age and HIV infection, among others. Objective: To determine risk factors associated to DILI and secondary lethality in patients receiving anti-tuberculosis drugs. Materials and Methods: The database from the Servicio de Salud Metropolitano Central de Chile was used. 1,249 patients were analyzed from 2003 to 2008 to determine DILI’s frequency and time of appearance. Multivariate binominal regression was used to study possible risks associated to hepatotoxicity. Results: 2,8 percent of our patients presented DILI (n = 35), three of them died from this cause (8.5 percent). Association between DILI and HIV infection and extrapulmonary tuberculosis was observed (p < 0.01). DILI was present in 50 percent of our patients before the 23rd day. Conclusions: We propose a more exhaustive control of the liver function in patients with DILI risk factors, including HIV carriers and extrapulmonary tuberculosis.

RESUMEN

Introducción: El tratamiento antituberculosis incluye drogas hepatotóxicas, estimándose una incidencia de daño hepático inducido por medicamentos (DHIM) entre 0,6 y 33 por ciento. Puede ser asintomático, debiendo evaluarse periódicamente con perfil hepático. Se han descrito múltiples factores de riesgo, como mayor edad e infección por VIH, entre otros. Objetivo: Determinar factores asociados al desarrollo de DHIM y letalidad secundaria a tratamiento antituberculosis. Materiales y Métodos: Base de datos del Programa de Tratamiento antituberculosis del Servicio de Salud Metropolitano Central de Chile. Se analizaron 1.249 pacientes entre 2003 y 2008. Se determinó frecuencia y tiempo de aparición de DHIM. Se estudiaron posibles factores asociados a hepatotoxicidad mediante regresión binomial. Resultados: se diagnosticó DHIM en 2,8 por ciento de los pacientes (n = 35), falleciendo 3 de ellos por esta causa (8,5 por ciento). Se observó asociación entre DHIM con ser portador de VIH (+) y tuberculosis extrapulmonar (p < 0,01). Aparición de DHIM antes del día 23 en 50 por ciento de los casos. Conclusión: Sugerimos un control más exhaustivo del perfil hepático en pacientes con factores de riesgo, entre los cuales deben considerarse los portadores de VIH y tuberculosis extrapulmonar.