Análise crítica dos estudos com os novos anticoagulantes / Critical anlysis of studes on the novel anticoagulantes

RESUMO

Os eventos tromboembólicos são complicações significativas da fibrilação atrial (FA) e podem ser prevenidos com a anticoagulação oral plena. A varfarina reduz em 64% o risco de tromboembolismo, no entanto, a dificuldade no seu manejo clínico motivou a busca por novos anticoagulantes orais (NOACs). Os NOACs inibem especificamente um único fator na cascata da coagulação, têm meia vida curta, efeito previsível e estável, dispensam monitorização e interagem pouco com alimentos e medicamentos.Os estudos RE-LY, ROCKET-AF, ARISTOTLE e ENGAGE AFTIMI48 compararam a varfarina com a dabigratana, rivaroxabana,apixabana e edoxabana, respectivamente, e evidenciaram que os NOACS são equivalentes (dabigatrana 110 mg, rivaroxabana,edoxabana) ou superiores (dabigatrana 150 mg, apixabana) à varfarina na prevenção de tromboembolismo sistêmico ou AVC em pacientes com FA não valvar. Ademais, apresentam índices de hemorragias intracranianas substancialmente menores do quea varfarina. Já a apixabana foi superior à aspirina na prevençãode AVC, com os mesmos índices de sangramento. Os NOACs não devem ser usados em gestantes, crianças, e em pacientes com estenose mitral significativa, próteses valvares ou função renal muito deprimida. Porém, podem ser usados nos cenários de cardioversão e ablação da FA. Ainda não há estudos comparativos entre os diversos NOACs, nem consenso de quando recomendara troca da varfarina em pacientes com RNI estável. Cerca de 50%dos pacientes com FA e indicação de anticoagulação não recebem terapia anticoagulante. Portanto, com advento dos NOACs, a expectativa é reduzir essa parcela, diminuindo a incidência de fenômenos tromboembólicos na FA.

ABSTRACT

Thromboembolic events are important complications of atrialfibrillation (AF) and can be prevented by oral anticoagulation.Warfarin reduces by 64% the risk of thromboembolism,however, the difficulties in its clinical management promptedthe search for novel oral anticoagulants (NOACs). The NOACsspecifically inhibit a single factor in the coagulation cascade,have a short half-life, predictable and stable effect, do not requiremonitoring and have minor interactions with food and drugs.The RE-LY, ROCKET-AF, ARISTOTLE and ENGAGE AFTIMI48 trials compared warfarin to dabigatran, rivaroxaban,apixaban and edoxaban, respectively, and showed that NOACSare equivalent (110 mg dabigatran, rivaroxaban, edoxaban) orsuperior (dabigatran 150 mg, apixaban) to warfarin in preventingstroke or systemic embolism in patients with nonvalvular AF.Furthermore, they are associated with substantially lower levelsof intracranial bleeding than warfarin. Apixaban was superiorto aspirin in preventing strokes, with the same rate of bleeding.The NOACs should not be used in pregnant women, children,and patients with significant mitral stenosis, prosthetic valvesor impaired renal function. However, these novel drugs can beused in the scenarios of cardioversion and AF ablation. Thereare no studies comparing individual NOACs or consensus aboutswitching patients on warfarin with stable INR. Approximately50% of patients with AF and recommendation for anticoagulationdo not receive anticoagulant therapy. Therefore, with the adventof NOACs, the expectation is to improve this figure, ultimatelydecreasing the incidence of thromboembolic events in AF.