Pertuzumab: una nueva droga Anti-HER2 en el tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama HER2 positivo / Pertuzumab: a new Anti -HER2 drugs in the neoadjuvant treatment of HER2 positive breast cancer

RESUMEN

Aproximadamente entre el 15 al 20% de las pacientes con cáncer de mama presentan tumores que sobreexpresan el receptor del factor de crecimiento epidérmico (HER) 2 y se encuentran asociados a mayor agresividad y pobre pronóstico en ausencia de terapias anti-HER2(1). La incorporación del anticuerpo monoclonal humanizado trastuzumab, que actúa sobre el dominio extracelular del HER2, ha cambiado la historia natural de la enfermedad HER2 positiva mejorando el pronóstico y es actualmente considerado el standard of care tanto en la enfermedad temprana como en la enfermedad avanzada(2,3). La utilización de terapias sistémicas previo a la cirugía en el cáncer de mama operable o locorregionalmente avanzado (tratamiento neoadyuvante) ha permitido realizar tanto cirugías conservadoras en lugar de mastectomías como cirugías radicales en casos de irresecabilidad al momento del diagnóstico(4,5). En un reciente metaanálisis, la introducción del trastuzumab a la quimioterapia neoadyuvante ha mejorado la probabilidad de alcanzar una respuesta completa patológica (RCp) en el cáncer de mama HER2 positivo (6). En los últimos años, los resultados clínicos positivos alcanzados con trastuzumab permitieron incentivar la investigación y la aprobación de nuevas drogas anti-HER2 en forma concomitante o secuencial al trastuzumab (7). El lapatinib, un inhibidor de tirosinquinasa que se une en forma reversible al dominio intracelular del HER1 (o EGFR del inglés epidermal growth factor receptor) y el HER2, ha sido aprobado por la FDA, la EMEA y la ANMAT en la enfermedad avanzada HER2 positiva asociado a capecitabine o trastuzumab en pacientes progresados a trastuzumab, taxanos y antraciclinas(8,9). El pertuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que se une al subdominio II del dominio extracelular del HER2, bloqueando la dimerización con otros receptores de la familia HER (fundamentalmente la asociación del heterodímero HER2-HER3).