Avaliação da resposta imune humoral contra proteínas de superfície de merozoítas (MSP1-19, AMA-1 e RBP-123-751) de Plasmodium vivax e sua associação com HLA de classe II em indivíduos residentes em áreas endêmicas / Evaluation of the humoral immune response against merozoite surface proteins (msp1-19, ama-1 e rbp-123-751) of plasmodium vivax and its association with class ii hla in individuals living in endemic areas

RESUMO

Embora complexa e multifatorial, a aquisição da imunidade clínica à malária é dependente da resposta mediada por anticorpos. No entanto, variações na resposta de anticorpos determinadas por características epidemiológicas ou polimorfismos genéticos dos genes HLA de classe II podem influenciar diretamente esse processo. Nesse sentido, estudos com foco na influência dos alelos de classe II na resposta imune em populações naturalmente expostas são extremamente necessários no desenvolvimento de vacinas contra o Plasmodium vivax. Portanto, neste estudo nós avaliamos as possíveis associações entre os grupos alélicos HLA-DRB1* e HLA-DQB1* detectados por PCR-SSO (Luminex) e resposta humoral mediada por anticorpos IgG e subclasses (ELISA) contra três proteínas recombinantes:PvMSP1 19, PvRBP123-751 e PvAMA-1 em 565 indivíduos da Amazônia brasileira. Nossos resultados demonstram que as proteínas PvMSP1 19, PvRBP123-751 e PvAMA-1 foram altamente imunogênicas sendo reconhecidas respectivamente por 75,8 por cento, 73,5 por cento e 60,7 por cento da população estudada e as subclasses de anticorpos citofílicos IgG1 e/ou IgG3 foram predominantes na resposta contra todas as proteínas. Em relação aos dados epidemiológicos observamos que os níveis de IgG contra as três proteínas foram associados com o número de infecções maláricas anteriores e com o tempo de exposição em área endêmica, relacionando a estas proteínas um efeito cumulativo na resposta humoral. No entanto, este efeito parece ser dependente de infecções constantes uma vez que o tempo desde a última malária teve correlação inversa e significativa com o índice de reatividade de anticorpos IgG anti-MSP1 19, anti-AMA-1 e anti-RBP-123-751...

ABSTRACT

Although complex and multifactorial,the acquisition of clinical immunity to malaria is dependent of antibody-mediated immuneresponse. However, variations in antibody response could be determined by epidemiologicalcharacteristics or genetic polymorphisms in HLA class II genes. In this scenario, studiesaiming the evaluation of HLA class II alleles and its influence in the specific immuneresponse of naturally exposed populations are necessary in the development of vaccinesagainst P. vivax. Therefore, we evaluated the possible association between allelic groupsHLA-DRB1* and HLA-DQB1* detected by PCR-SSO (Luminex) and humoral responsemediated by IgG and subclass (ELISA) against three recombinant proteins: PvMSP1-19,PvRBP123-751 and PvAMA-1 in 565 individuals in the Brazilian Amazon. Our resultsdemonstrate that PvMSP1-19, PvRBP123-751 and PvAMA-1 were highly immunogenic andrecognized by respectively 75.8 percent, 73.5 percent and 60.7 percent of studied population and subclasses ofcytophilic antibodies IgG1 and/or IgG3 were predominant in response against all proteins.Concerning the epidemiological data we observed that IgG levels against the three proteinswere associated with the number of previous malaria infections and time of exposure inendemic area, relating to these proteins a cumulative effect on the humoral response.However, this effect appears to be dependent of constant infections since the time since thelast malaria has an inverse correlation with the IR of anti-MSP1 19 IgG antibodies, anti-AMA-1 and anti-RBP-123- 751. Lastly, we evaluated the frequency of IgG antibody response byallelic groups of HLA class II...