A mucosa nasal como uma via estratégica de vacinação contra infecção por Leishmania (Viannia) braziliensis no modelo hamster dourado (Mesocricetus auratus) / Nasal mucosa as an estrategic way of vacination against infection by leishmania (Viannia) braziliensis in the golden hamster model

RESUMO

Resultados anteriores demonstraram que a administração oral e intranasal deantígenos brutos de Leishmania (Leishmania) amazonensis (LaAg) protegeparcialmente camundongos contra a infecção por L. amazonensis. No entanto,estudos de vacinação contra as espécies do subgênero Viannia, as principais espécies causadora da leishmaniose cutânea e mucosa nas Américas, têm sido dificultados pela falta de modelos experimentais de fácil manuseio que reproduzam a doença humana. Recentemente, foi demonstrado que o hamster dourado é um modelo adequado para o estudo da imunopatogênese da leishmaniose cutânea causada por L. (Viannia) braziliensis. Usando o modelo hamster, investigamos se o efeito protetor da imunização intranasal com LaAg pode ser estendido a infecção porL. braziliensis. Hamsters foram vacinados com duas doses de LaAg (10 µg)intranasal (IN) ou duas doses de LaAg (20 mig) por via intramuscular (IM) e duas semanas após a vacinação foram desafiados com L. braziliensis. Os resultados demonstraram que a imunização com LaAg reduziu significativamente o crescimento da lesão e da carga parasitária, bem como os níveis de IgG e IgG2 no plasma. No final do experimento, 114 dias após a infecção, os hamsters que foram considerados protegidos expressaram na pele níveis semelhantes de mRNA para IFN-gama e IL-10comparados aos níveis na pele de animais não infectados, diferentemente do observado nos animais não protegidos. Comparando com a via nasal, a imunização pela via intramuscular (IM) não induziu proteção. Estes resultados demonstram pela primeira vez que a imunização pela via nasal pode induzir proteção cruzada contra a infecção por L. braziliensis...

ABSTRACT

Previous results have shown that oral and intranasal administration of crudeLeishmania (Leishmania) amazonensis antigens (LaAg) partially protects miceagainst L. amazonensis infection. However, vaccination studies on species of thesubgenus Viannia, the main causative species of cutaneous and mucosalleishmaniasis in the Americas, have been hampered by the lack of easy-to-handlebio-models that accurately mimic the human disease. Recently, we demonstratedthat the golden hamster is an appropriate model for studying theimmunopathogenesis of cutaneous leishmaniasis caused by L. (Viannia) braziliensis.Using the golden hamster model, we investigated whether the protective effect ofintranasal immunisation with LaAg can be extended to L. braziliensis infection.Golden hamsters vaccinated with either two intranasal (IN) doses of LaAg (10 µg) ortwo intramuscular doses of LaAg (20 µg) were challenged 2 weeks post-vaccinationwith L. braziliensis. The results showed that IN immunisation with LaAg significantlyreduced lesion growth and parasitic load as well as serum IgG and IgG2 levels. Atthe experimental endpoint on day 114 post-infection, IN-immunised hamsters thatwere considered protected expressed IFN-gama and IL10 mRNA at similar levels asuninfected skin. Unlike what was observed in animals not protected. In contrast to thenasal route, intramuscular (IM) immunisation failed to provide protection. Theseresults demonstrate for the first time that the nasal route of immunisation can inducecross protection against L. braziliensis infection...