Ibuprofen and indomethacin for the closure of the patent ductus arteriosus / Ibuprofen, indometacina e fechamento do canal arterial

ABSTRACT

The ductus arteriosus connects the pulmonary artery with the aorta and allows right ventricular blood to bypass the unexpanded lungs. In mature infants, the ductus arteriosus closes after birth. Patent ductus arteriosus occurs in 70% of preterm infants with a birth weight < 1,000 grams. Failure of the ductus arteriosus to close has been associated with intraventricular hemorrhage, necrotizing enterocolitis, bronchopulmonary dysplasia, periventricular leukomalacia, renal failure, and persistent pulmonary hypertension. The drugs used to treat the patent ductus arteriosus are ibuprofen and indomethacin which are potent non-selective inhibitors of cyclo-oxygenase (COX) and therefore inhibit prostaglandin E2 synthesis. Prostaglandin E2 relaxes smooth muscle and tends to inhibit the closure of the patent ductus arteriosus. Intravenous ibuprofen and indomethacin inhibit prostaglandin E2 synthesis and thereby close the patent ductus arteriosus with similar efficacy. Indomethacin reduces the blood flow velocity in kidneys, intestine and brain. Ibuprofen has less effect on blood flow velocity in these organs. There is a significant increase in serum creatinine after indomethacin administration but not after ibuprofen and infants treated with ibuprofen have higher creatinine clearance. Oliguria (urine output < 1 ml/kg/h) occurs more frequently with indomethacin than with ibuprofen. Indomethacin requires furosemide for urine output more often than ibuprofen. Ibuprofen reduces the risk of necrotizing enterocolitis and transient renal insufficiency and it is the drug of choice for closing the patent ductus arteriosus. Ibuprofen and indomethacin may be administered orally. In conclusion, intravenous ibuprofen and indomethacin close the patent ductus arteriosus at the same rate, but indomethacin is more toxic than ibuprofen.

RESUMO

O canal arterial conecta a artéria pulmonar com a aorta e permite que o sangue oriundo do ventrículo direito evite passar pelos pulmões fetais não expandidos. Em recém-nascidos maduros, o canal arterial se fecha após o nascimento. A persistência do canal arterial ocorre em 70% dos recém-nascidos prematuros com peso de nascimento < 1.000 gramas. O não fechamento do canal arterial associa-se a hemorragia intraventricular, enterocolite necrosante, displasia bronco-pulmonar, leucomalacia periventricular, insuficiência renal e hipertensão pulmonar persistente. Os medicamentos utilizados para tratar a persistência do canal arterial são o ibuprofeno e a indometacina. Ambos são potentes inibidores não seletivos da ciclo-oxigenase e inibem a síntese de prostaglandina E2. Esta relaxa a musculature vascular lisa e tende a inibir o fechamento do canal arterial. O ibuprofeno e a indometacina inibem a síntese de prostaglandina E2 e favorecem o fechamento do canal arterial. A indometacina reduz a velocidade do fluxo sanguíneo renal, intestinal e cerebral. O Ibuprofeno tem efeito menor sobre a velocidade do fluxo de sangue nesses órgãos. Há um aumento significativo da creatinina sérica após a administração de indometacina, mas não após o ibuprofeno; por isso, recém-nascidos tratados com ibuprofeno têm maior depuração da creatinina. A oligúria ocorre mais frequentemente com a indometacina vs. ibuprofeno. A indometacina requer furosemida para a produção de urina mais frequentemente do que o ibuprofeno. O ibuprofeno reduz o risco de enterocolite necrotizante e de insuficiência renal transitória e é a droga de escolha para o fechamento do canal arterial patente. O ibuprofeno e a indometacina podem ser ministrados por via oral. Em conclusão, o ibuprofeno e a indometacina fecham o canal arterial patente com a mesma velocidade, mas a indometacina é mais tóxica.