Construcción de un modelo animal de fibrosis pulmonar inducido por Bleomicina / Making an animal model of Bleomycin-induced pulmonary fibrosis

RESUMEN

La fibrosis pulmonar es una enfermedad crónica, progresiva y letal, cuya etiología se desconoce. El modelo de fibrosis pulmonar inducida por Bleomicina en ratas es útil para ilustrar la patobiología in vivo de la enfermedad, así como para identificar nuevos blancos farmacológicos y estimar la eficiencia de nuevas moléculas o procedimientos Objetivo: El objetivo de este trabajo fue construir un modelo animal de fibrosis pulmonar secundaria a Bleomicina, en ratas Wistar, como herramienta que pueda servir de base para futuros diseños experimentales. Materiales y métodos: Se trabajó con dos grupos de ratas Wistar para la administración del medicamento por vía intratraqueal. El grupo experimental recibió una dosis única (2.0 U/Kg) de Bleomicina, mientras que el grupo control recibió un volumen equivalente de solución salina. A los 14 o 28 días se realizó un lavado broncoalveolar con recuento total y diferencial celular y análisis histopatológico pulmonar. Resultados: La histología de una parte del grupo experimental tratado con Bleomicina y sacrificado a los 14 días reveló daño pulmonar caracterizado por inflamación aguda, hemorragia intraalveolar y proliferación fibroblástica intersticial incipiente; en el resto del grupo experimental la histología a 28 días reveló además alteración de la arquitectura pulmonar debida a fibrosis y aumento en el número de macrófagos intraalveolares e inflamación linfocitaria. Conclusiones: Se implementó satisfactoriamente un modelo de fibrosis pulmonar inducido farmacológicamente por Bleomicina en ratas Wistar.

ABSTRACT

Pulmonary fibrosis is a chronic, progressive and fatal disease, whose etiology is unknown. The model of Bleomycininduced pulmonary fibrosis in rats is useful to illustrate the pathobiology of the disease in vivo as well as to identify new drug targets and to estimate the efficacy of new promising molecules or procedures. Objective: The aim of this work was to make an animal model of pulmonary fibrosis secondary to bleomycin, in Wistar rats, as a tool that can serve as a basis for future experimental designs. Materials and methods: We worked with two groups of Wistar rats which were anesthetized and intubated for intratracheally drug administration. The experimental group received a single dose (2.0 U / kg) of Bleomycin, while the control group received an equivalent volume of saline. At 14 or 28 days after treatment, a bronchoalveolar lavage with total and differential cellular count were performed. Additionally, the lungs were dissected for histopathogical analysis. Results: In the experimental group treated with Bleomycin and sacrificed at 14 days, histology revealed lung damage characterized by acute inflammation, intra-alveolar hemorrhage and fibroblast proliferation; in sacrificed animals at 28 days, alteration of lung architecture due to fibrosis evidenced by trichrome stain, increase in the alveolar macrophages number and lymphocytic chronic inflammation were observed. Conclusions: In this study, a model of pharmacologically induced pulmonary fibrosis by Bleomycin has been successfully implemented.