Ametantrone acetate: anthracenedione diacetate, NSC-287513

RESUMEN

El acetato de ametantrona es el compuesto padre de una serie de antracenodionas actualmente sometidois a pruebas clínicas en los Estados Unidos. Se sintetizaron estos compuestos en un intento de eliminar la toxicidad cardíaca asociada con antibióticos antraciclínicos sin sacrificar la actividad clínica. El acetato dea meyantrona parece funcionar como un agente intercalador. En sistemas de tumores murinos, la droga produce curas en leucemias P388 y L1210, melanoma B16 y carcinoma de colon 26. En perros, los objetivos principales de la toxicidad fueron la médula ósea, el tejido linfoide, la vía gastrointestinal y los testículos. La droga no es activa por vía orla. El acetato de ametantrona muestra una curva dósis/repuesta de inclinación relativamente alta. La administración intravenosa rápida en ratones produce convulsiones instantáneas y muerte. Aunque menos frecuente y menos severa que la toxicidad producida por antraciclinas, pudo demostrarse toxicidad cardíaca en ratones, ratas, conejos y perros. El acetato de ametantrona es un compuesto de un azul intenso que imparte color azul a la orina, la materia fecal, la piel y a los órganos internos. El período de vida media plasmático de la droga es aproximadamente dos horas. Se han comenzado tres estudios clínicos Fase 1: dos utilizan un régimen de una sola dósis y uno un régimen de 5 días. Hasta la fecha se han notado muy pocas respuestas. La toxicidades más importantes han sido leucopenia, decoloración azul de la piel, alopecia e hipotensión ortostática. La dósis inicial recomendada para estudios fase 2 de una sola dósis en pacientes de alto riesgo es 140 mg/m2