Moléculas hibridas: construcción de una inmunotoxina por acoplamiento de una toxina hemolitica y un anticuerpo monoclonal antilinfocitos T inmaduros / Hybrid malecules: creation of an immunotoxin by coupling and hemolytic toxin and an anti-immature T lymphocyte monoclonal antibody

RESUMEN

Las moléculas híbridas construidas mediante la conjugación de anticuerpos monoclonales y toxinas están siendo probadas experimentalmente en la actualidad como nuevos agentes potenciales contra el cáncer. Estas inmunotoxinas han utilizado fundamentalmente como componente tóxico la ricina (obtenida de la planta Ricinus communis), la cual inhibe la síntesis de proteína en los ribosomas por internalización a las células. En este artículo presentamos una variante para obviar este requerimiento utilizando una toxina hemolítica de acción citolítica sobre componentes de la membrana plasmática, debido a su actividad de fosfolipasa. La toxina hemolítica (HT) (aislada de la anémona de mar Stoichactis helianthus), fue conjugada al anticuerpo monoclonal IOR-T6 (que reconoce un antígeno expresado en linfocitos T inmaduros), mediante un enlace disulfuro. La inmunotoxina IOR-T6-HT no presenta actividad hemolítica en condiciones no reductoras. Es tóxica para las células CEM, que expresan el antígeno del IOR-T6 y no tóxica para las células K562 que no expresan el antígeno. Un exceso del anticuerpo no conjugado protege a las células contra la toxicidad de la inmunotoxina. Las inmunotoxinas basadas en toxinas hemolíticas activas en membranas, constituyen una variante útil cuando están orientadas hacia antígenos que no requieren internalización, como es el caso de la mayoría de los antígenos de carcinomas