Advances in gene editing in the treatment of CAR-T / 中国肿瘤生物治疗杂志

ABSTRACT

@#嵌合抗原受体T（chimeric antigen receptor T, CAR-T）细胞是通过基因工程技术将T细胞改造成针对肿瘤特异性抗原 的新型杀伤细胞，具有特异性强、效率高、 非MHC限制等优点，在复发/难治性血液系统肿瘤和部分实体瘤中取得良好的治疗效 果。但目前CAR-T细胞治疗仍面临着缺乏“现货供应”的通用型CAR-T细胞、抑制性免疫微环境和T细胞耗竭等问题。近年来， 锌指核酸酶(zinc finger nucleases, ZFNs)、转录激活子样效应因子核酸酶(transcription activator like effector nucleases,TALENs)、 规 律性重复短回文序列簇[clustered regularly interspaced short palindromic repeats/CRISPR-associated(Cas9)，CRISPR/Cas9]等新型基 因编辑技术被广泛应用于细胞免疫治疗，为解决上述问题带来了希望。本文综述了目前CAR-T细胞治疗的研究进展及存在问 题，并探讨了3种主要的基因编辑技术改良CAR-T细胞治疗的策略， 为CAR-T细胞的基础研究和临床治疗提供参考。