Research progress on anti-tumor therapy targeting CD47 / 中国肿瘤生物治疗杂志

ABSTRACT

@# CD47是细胞表面高度糖化的穿膜蛋白，是一种“别吃我”信号，可与信号调节蛋白α（SIRPα）等形成CD47-SIRPα抑制 信号复合体，从固有免疫和适应性免疫两方面同时逃避机体的免疫监视。研究发现，CD47在血液肿瘤和多种实体瘤中高表达， 通过与巨噬细胞上的SIRPα配体结合，启动一系列抑制性的信号转导而躲避吞噬，其高水平表达既能促进肿瘤细胞的生长又能 促进肿瘤细胞的转移。通过抗CD47抗体阻断CD47-SIRPα信号通路，达到抑制肿瘤细胞的免疫逃逸，增强巨噬细胞的吞噬作用 和适应性免疫应答，是免疫治疗肿瘤的新途径。目前，国内外开展了越来越多靶向CD47-SIRPα的药物或抗体的基础研究和临床 试验，有望从抗体分子设计和重组蛋白等方面解决靶向CD47抗肿瘤治疗时发生的贫血和输液相关不良反应等问题。本文就 CD47的分子结构与生理功能、CD47-SIRPα表达调控机制、CD47抗肿瘤治疗研究现状以及靶向CD47导致的相关生物安全性问 题和解决方案等方面进行综述， 为CD47新靶点的基础研究和临床应用提供参考。