Research of tissue metabolomics in papillary thyroid carcinoma based on HPLC/Q-TOF-MS / 中国肿瘤生物治疗杂志

ABSTRACT

@#[摘 要] 目的：用组织代谢组学方法，探讨甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma, PTC）组织及癌旁组织的代谢差异，寻找PTC的潜在生物标志物，探索PTC的发病机制与治疗策略。方法：收集2018年10月至2020年2月期间湖南省人民医院乳甲外科手术切除的40例PTC患者的癌组织及癌旁组织标本。利用HPLC-MS技术平台对PTC组织及癌旁组织样本的差异性代谢物进行多维统计分析，寻找与PTC相关的异常代谢通路。结果：经PCA、PLS-DA、OPLS-DA分析得知癌组织和癌旁组织的代谢轮廓具有显著性差异。经OPLS-Loading plot分析，结合VIP>1、FC>2，且P<0.05，筛选出76个潜在差异性代谢物。其中亮氨酸、2-褪黑素、香草酸等33种代谢物在PTC组织中表达上调；3-葡萄糖苷、甘油磷脂、磷脂酰胆碱、乳糖等43代谢物在PTC癌组织中表达下调。寻找到与差异性代谢物相关的13条异常代谢通路，如半胱氨酸与蛋氨酸代谢、与甘油磷脂代谢、嘧啶代谢、半乳糖代谢以及丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、柠檬酸循环等，这些代谢通路可能参与PTC代谢的病理生理过程。ROC曲线下面积大于0.9的差异性代谢物有5种，分别是庚二酸、糖醇、辛二酸、乳糖和L-丝氨酸。结论：PTC组织中半乳糖代谢和氨基酸代谢发生改变，PTC组织细胞中存在沃伯格效应(Warburg effect)。庚二酸、糖醇、辛二酸、乳糖、L-丝氨酸五种差异性代谢物可以用来区分PTC患者与正常人。